Опубликовано : Окт 26, 2019

Борьба с стафилококковыми инфекциями с помощью иммунной системы организма

Борьба с стафилококковыми инфекциями с помощью иммунной системы организма
                Предоставлено: Johns Hopkins Medicine.

Исследователи получили более глубокое понимание биологии кожных инфекций стафилококка у мышей и того, как иммунная система мыши мобилизуется для борьбы с ними. Исследование появится на этой неделе в PNAS. Приобретенный сообществом устойчивый к метициллину золотистый стафилококк (CA-MRSA) обычно вызывает кожные инфекции, но может распространяться по всему организму, вызывая инвазивные инфекции, такие как сепсис и, возможно, смерть.
                                                                                       

Эти бактерии CA-MRSA становятся все более устойчивыми к множественным антибиотикам, что делает их особенно сложными для лечения. У здоровых людей естественная иммунная защита организма обычно удерживает CA-MRSA-инфекции в коже, и соответствующие антибиотики могут эффективно их лечить. Однако пациентам с ослабленным иммунитетом трудно бороться с бактериями, которые могут стать инвазивными и вызывать опасные для жизни инфекции.

«Хотя иммунные реакции человека, которые защищают от инфекций S. aureus, остаются неуловимыми, для начала мы определили у мышей, что защитный иммунитет против MRSA организуется специфическими иммунными клетками, называемыми гамма/дельта-Т-клетками, которые после заражения перемещаются от лимфатических узлов до инфицированной кожи, чтобы инициировать защитную реакцию хозяина, — говорит Ллойд Миллер, доктор медицинских наук, доцент дерматологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса.

Миллер отмечает, что CA-MRSA и другие бактерии с множественной лекарственной устойчивостью становятся все более серьезной проблемой в здравоохранении, поскольку большинство антибиотиков больше не действуют против этих инфекций, и в настоящее время разрабатывается мало новых антибиотиков. В случае CA-MRSA иногда остаются только два или три пероральных антибиотика, которые могут лечить эти инфекции.

Миллер и его команда работают над тем, чтобы понять конкретные детали программы борьбы с MRSA иммунной системы мыши, чтобы разработать способ исследования иммунной системы человека, чтобы разработать альтернативные методы лечения на основе иммунитета, которые могли бы работать вместе с режимами антибиотиков или устранить потребность в антибиотиках в целом.

В своих предыдущих исследованиях Миллер и его команда обнаружили, что белок цитокинов под названием IL-17 имеет решающее значение для включения защиты хозяина от стафилококковых инфекций. Однако, пока не узнали, они не знали, какая клетка произвела это, в частности, какой тип Т-клеток. Кроме того, существует два типа IL-17, один из которых называется IL-17A, а другой — IL-17F, но исследователи не знали, требуется ли один или другой или оба для установки ответа хозяина против CA-MRSA. Поэтому они объединились с коллегами из Национального института здоровья (NIH), которые разработали мышей, которые будут светиться разными цветами в зависимости от того, какую форму IL-17 вырабатывает мышь. Затем исследователи вводили MRSA в кожу этих мышей и обнаружили, что зараженная кожа светилась зеленым и красным. Они пришли к выводу, что это означает, что оба типа IL-17 участвуют в иммунном ответе на бактерии.

«Мы были совершенно уверены, что IL-17 вырабатывается Т-клетками, но мы не знали, были ли это Т-клетки, которые обычно находятся в коже, или Т-клетки, которые мигрировали из лимфатических узлов в сайт инфекция «, говорит Миллер. Используя тех же самых светящихся мышей, команда спросила, что произойдет, если бы она заблокировала Т-клетки от выхода из лимфатических узлов, и обработала мышей FTY720 (финголимод), лекарством, обычно используемым для лечения рассеянного склероза, препятствуя мобилизации Т-клеток из лимфатических узлов и сведение к минимуму воспалительных реакций. После введения FTY720 мышам, у которых была инфекция MRSA, исследователи не увидели свечения, который сообщил им, что IL-17, видимый в месте инфекции MRSA в коже, был сделан исключительно Т-клетками, которые мигрировали из лимфатических узлов. .

Затем исследователи извлекли клетки из места заражения, а также клетки из лимфатических узлов как до, так и после заражения мышей MRSA. Они пометили эти клетки разными цветами в зависимости от типов белков, найденных на поверхности каждой клетки. У мышей без MRSA особый тип Т-клеток, называемый гамма/дельта-Т-клетками, значительно расширился после заражения мышей MRSA.

Затем команда решила определить, какие именно ячейки расширяются. Работая с коллегами из Калифорнийского университета в Дэвисе, команда определила генетические последовательности всех рецепторов Т-клеток в лимфатических узлах мыши до и после заражения мышей MRSA. Они обнаружили, что клон гамма/дельта Т-клеток только одного типа размножается специфическим рецептором Т-клеток. То, что называется V gamma 6/Vdelta 4 (+), увеличено с 2% до более 20% для борьбы с MRSA.

«Мы думаем, что этот единственный клон гамма/дельта Т-клеток опосредует защитный ответ IL-17 у мышей», — говорит Миллер. «Более того, эти результаты действительно основывались на использовании новейших технологий, доступных сегодня ученым. Например, мы не могли этого понять 10 лет назад.

«Хотя неизвестно, существует ли у людей точный параллельный тип клеток, мы воодушевлены тем, что можем найти что-то похожее, что означает, что мы могли бы успешно продвигаться к разработке новых методов лечения Т-клеток против MRSA. . «

Следующие шаги для этой команды включают изучение ответов Т-клеток у людей, чтобы определить, существует ли подобный механизм ./p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *