Опубликовано : Окт 26, 2019

Генетическая связь обнаружена в опасной для жизни реакции на обычный антибиотик

антибиотик
                Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи обнаружили, что ген повышает риск тяжелой и потенциально опасной для жизни реакции на обычно назначаемый антибиотик — ванкомицин.
                                                                                       

Исследования, проведенные университетом Мердока и профессором университета Вандербильта Элизабет Филлипс, также привели к разработке быстрого и недорогого теста для определения ответственного за ген.

Регулярное тестирование этого гена может повысить безопасность пациентов и уменьшить ненужное избегание других антибиотиков, сообщают исследователи в Журнале аллергии и клинической иммунологии и Журнале молекулярной диагностики .

Профессор Филлипс, который руководил обоими исследованиями, является директором Центра клинической фармакологии и инфекционных заболеваний при Институте иммунологии и инфекционных заболеваний при Университете Мердока, а также заведующим кафедрой клинических исследований Джона А. Оутса и профессором медицины и фармакологии. в университете Вандербильта.

Всемирно известный эксперт по тяжелым побочным реакциям на лекарства, профессор Филлипс сказал, что этот тест будет важен для клинической помощи пациентам, начинающим прием ванкомицина, и предотвратит смерть, а также краткосрочные и долгосрочные осложнения.

Ванкомицин обычно назначается в больнице или в качестве домашней внутривенной терапии в течение нескольких недель в сочетании с другими мощными антибиотиками для лечения серьезных и потенциально опасных для жизни бактериальных инфекций.

Опасные реакции на антибиотики

Однако в течение двух-восьми недель после начала антибиотикотерапии у некоторых пациентов развивается тяжелая реакция, известная как ДРЕСС — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, которая характеризуется лихорадкой, распространенной кожной сыпью и повреждением внутренних органов, вызванным аберрантным Т- клеточный иммунный ответ на препарат.

Когда развивается платье, все лечение прекращается. Уровень смертности, который часто возникает в результате сочетания повреждений органов, потребности в сильных иммунодепрессантах, таких как стероиды, и возможных вариантов лечения основной инфекции, приближается к 10 процентам.

«Несмотря на то, что истинное число случаев DRESS неизвестно, каждый год в США риску подвергаются сотни тысяч пациентов», — сказал профессор Филлипс.

«В течение нескольких лет было известно, что ванкомицин является распространенным триггером антибиотика для DRESS, однако генетические факторы риска, предрасполагающие к определенным пациентам, не были известны».

Обнаружение генетической ссылки

Это новое открытие показывает, что ассоциированное с ванкомицином DRESS встречается у пациентов, которые несут определенные вариации в генах человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Гены HLA кодируют белки, которые представляют чужеродные пептиды (антигены) Т-клеткам (разновидность лейкоцитов), чтобы стимулировать иммунный ответ.

Чтобы лучше понять связь HLA-DRESS, исследователи провели поиск в биобанке Медицинского центра Университета Вандербильта (VUMC), BioVU, который содержит почти 250 000 уникальных, готовых к исследованию образцов ДНК, связанных с неопознанными записями пациентов.

Благодаря детальному поисковому механизму и просмотру записей, они смогли определить, что у пациентов в банке данных, у которых развилась DRESS при приеме ванкомицина, было избыточное представление генетического варианта HLA-A * 32: 01.

Исследователи подтвердили свои результаты в проспективной когорте пациентов из Австралии и VUMC, у которых был диагностирован DRESS.

Поскольку многие пациенты, у которых развивается DRESS, часто подвергаются воздействию нескольких антибиотиков и других лекарств одновременно, исследователи использовали специальный диагностический тест, разработанный в их лабораториях под названием гамма-интерферон ELISpot, который подвергал лейкоциты пациентов ванкомицину и другим одновременно вводимым препаратам. антибиотики.

Этот тест позволил им определить, какое лекарство наиболее вероятно вызывало ПЛАТЬЕ.

Исследование соединения ванкомицина

Сочетая BioVU и проспективные данные, исследователи обнаружили, что 86 процентов пациентов, у которых развилось вероятное ассоциированное с ванкомицином DRESS, имели HLA-A * 32: 01 по сравнению с ни одним из сопоставимых контрольных пациентов, которые получали ванкомицин в течение нескольких недель и делали это. не развивать реакцию на него.

Проведя анализ выживаемости пациентов Vanderbilt BioVU с HLA-A * 32: 01 в сравнении с контрольной группой, у которых не было гена риска, исследователи установили, что примерно у 20 процентов пациентов, начавших ванкомицин и у которых был вариант HLA, развился ПЛАТЬЕ в течение четырех недель.

Для облегчения перевода в клиническую практику профессор Филлипс и ее группа разработали простой и недорогой диагностический тест на HLA-A * 32: 01, который можно установить в обычных диагностических лабораториях.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *