Опубликовано : Окт 26, 2019

Дизайнерские препараты для подавления вируса гепатита А

Дизайнерские препараты для подавления вируса гепатита А
                Рациональный дизайн препарата, основанный на структурной информации эпитопов на капсидах ВГА. Кредит: Сянси Ван

Конструкция лекарственного средства на основе структуры показала, что соединение, ранее исследованное для лечения рака головы и шеи, могло функционировать в качестве основного соединения для разработки лекарств для лечения инфекции вирусом гепатита А, согласно исследованию, опубликованному 30 апреля в журнал открытого доступа PLOS Biology Дана Су из Университета Сычуань, Цзыхэ Рао из Университета Цинхуа, Сянси Вана из Китайской академии наук и его коллег.

Гепатит А, вызванный вирусом пикорнава, заражает примерно 1,5 миллиона человек ежегодно и продолжает вызывать значительную смертность. Хотя существуют эффективные вакцины, противовирусные препараты против гепатита А все еще необходимы во время вспышек, и на сегодняшний день нет лицензированных терапевтических препаратов. Авторы предположили, что более глубокое знание того, как нейтрализующие антитела естественным образом защищают клетки от инфекции гепатита А, может способствовать разработке противовирусных препаратов, нацеленных на гепатит А.

В новом исследовании авторы сообщают о четырех сильнодействующих вирус-специфических нейтрализующих вирусах гепатита А вместе с их ранее сообщенными антителами, которые эффективно ингибируют вирусную инфекцию гепатита А, блокируя способность вируса прикрепляться к клетке-хозяину. Авторы использовали криогенную электронную микроскопию высокого разрешения для визуализации структур вируса гепатита А, связанных с антителами. Это дало им представление о структурной основе того, как антитела нейтрализуют вирус, обеспечивая рациональный дизайн сильнодействующих ингибиторов.

Используя молекулярное моделирование, авторы затем идентифицировали один многообещающий ингибитор, названный голватинибом, из базы данных DrugBank. Анализы in vitro подтвердили его способность блокировать вирусную инфекцию и раскрыли механизм нейтрализации. По мнению авторов, этот комбинированный экспериментальный и вычислительный подход может быть полезен для рациональной разработки эффективных лекарств от пикорнавирусных инфекций.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *