Опубликовано : Окт 26, 2019

Исследователи выявляют более быстрые и эффективные комбинации лекарств от туберкулеза

Исследователи определили более быстрые и эффективные схемы комбинирования препаратов для лечения туберкулеза
                Лейкоциты человека, инфицированные бактериями туберкулеза (зеленые). Предоставлено: Д.Л. Clemens

Туберкулез является потенциально смертельным, но излечимым заболеванием. Каждый год около 10 миллионов человек заболевают активными случаями, а 1,6 миллиона человек умирают. Кроме того, около 1,7 миллиарда человек во всем мире заражены бактериями туберкулеза, которые могут находиться в состоянии покоя от нескольких недель до лет, а затем становятся активными и вызывают заболевание у 10 процентов инфицированных.
                                                                                       

Сегодня люди, заболевшие туберкулезом, обычно проходят курс лечения от шести до восьми месяцев. Однако длительность лечения означает, что некоторые пациенты не придерживаются терапии или могут развить побочные эффекты от токсичности лекарственного средства. У некоторых может развиться резистентность к лекарствам, что потребует изменения схемы приема лекарств, что может удлинить лечение до двух лет. Еще хуже то, что среди людей с лекарственно-устойчивым туберкулезом высокий уровень смертности.

В новых исследованиях ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе сообщили, что нашли способ значительно сократить продолжительность лечения, используя подход, называемый «поверхность искусственного интеллекта-параболическая реакция». Этот метод анализа данных определяет, какие лекарственные комбинации действуют синергетически, то есть отдельные лекарственные средства действуют вместе таким образом, который является более мощным, чем сумма их индивидуальных потенций. Этот метод, когда он использовался в клеточной культуре и впоследствии на мышиной модели туберкулеза, позволил исследователям быстро идентифицировать комбинации из трех или четырех препаратов среди миллиардов возможных комбинаций лекарств и доз, которые значительно сокращают продолжительность лечения туберкулеза. Эти схемы подходят для лечения как лекарственно-чувствительного ТБ, так и большинства случаев лекарственно-устойчивого ТБ, то есть они являются «универсальными» схемами и в пять раз быстрее, чем стандартное лечение, доступное в настоящее время.

«Если наши результаты будут воспроизведены в исследованиях на людях, пациенты будут излечиваться гораздо быстрее, с большей вероятностью будут придерживаться режима приема лекарств, будут страдать от меньшей токсичности лекарств и будут иметь меньшую вероятность развития лекарственно-устойчивого ТБ», — сказал доктор Маркус Хорвиц, выдающийся профессор медицины и микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, а также старший автор исследования.

Исследование опубликовано в рецензируемой PLOS One.

Поверхностная платформа искусственного интеллекта и параболического отклика была разработана соавтором Chih-Ming Ho, выдающимся профессором-исследователем в области механического и аэрокосмического машиностроения в Школе инженерии Генри Самуэли при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Платформа была применена для инфекционных заболеваний, рака и трансплантации органов.

Всего исследователи оценили 15 препаратов, чтобы определить лучшие комбинации из четырех препаратов. Две наиболее эффективные схемы лечения включали клофазимин, бедаквилин, пиразинамид и амоксициллин/клавуланат или деламанид. Две схемы приема лекарств достигли 100-процентной безрецидивной степени излечения у мышей за три недели. Другой режим вылечил мышей через пять недель. По словам Хорвица, обе комбинации препаратов включали одобренные в настоящее время лекарства.

У мышей, которых лечили стандартной медикаментозной терапией, все еще были бактерии ТБ в легких через шесть недель, и в сопутствующих исследованиях этим мышам потребовалось от 16 до 20 недель для достижения 100-процентного безрецидивного излечения.

Поверхностные схемы параболического ответа не включают изониазид и рифампин, два препарата в стандартной схеме, к которым у людей с множественной лекарственной устойчивостью развивается резистентность. Они также не включают препараты, классифицируемые как фторхинолоны и аминогликозиды, к которым у людей с туберкулезом с высокой лекарственной устойчивостью дополнительно развивается резистентность. Это означает, что поверхностные схемы параболического ответа подходят для лечения большинства даже наиболее устойчивых к лекарствам случаев туберкулеза.

Следующим шагом будет проверка схем приема лекарств у людей с туберкулезом, которые устойчивы к стандартным лекарствам, используемым для лечения туберкулеза. Исследователи также планируют расширить терапевтическую платформу, включив в нее экспериментальные противотуберкулезные препараты, чтобы разработать еще более эффективные комбинации.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *