Опубликовано : Окт 26, 2019

Исследователи идентифицируют потенциальные гены-модификаторы у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута

Модификаторы генов могут объяснить, почему симптомы и тяжесть варьируют при CMT и других наследственных заболеваниях, согласно исследованию, опубликованному в Журнале нервно-мышечных заболеваний
                                                                                       

Болезнь Шарко-Мари-Тута (СМТ) является наиболее распространенным наследственным неврологическим расстройством, затрагивающим периферические двигательные и/или сенсорные нервы у людей. Моногенные нарушения, такие как CMT1A, наиболее распространенный подтип CMT, вызваны одним дефектом гена. Однако его клиническая картина и степень тяжести могут варьироваться в широких пределах, что заставляет врачей задуматься о том, какие факторы могут быть причиной этих различий. Исследование, опубликованное в Журнале нервно-мышечных заболеваний, показывает, что, хотя у всех пациентов с CMT1A обнаружен дефект одного гена, было обнаружено, что как минимум четыре клинические характеристики связаны с вторичными модифицирующими генами.

«Исследования модификаторов предлагают значительный путь к дополнительному открытию терапевтической мишени и подчеркивают, что моногенные расстройства намного сложнее, чем считалось ранее», — объяснил ведущий исследователь Стефан Цюхнер, доктор медицинских наук, из Отдела генетики человека и Институт Геномики Человека Университета Майами. «Наше исследование является первым в CMT, и одним из крупнейших по всем редким заболеваниям, для изучения — широкого и непредвзятого генома — корреляции клинического исхода и локусов генетического модификатора. Это исследование также доказывает выполнимость этого подхода и должно поощрять ученые должны проводить агрегацию данных и стандартизированные протоколы по редким заболеваниям, чтобы получить гораздо более полную картину генетической архитектуры редких заболеваний. «

Исследование было сфокусировано на почти 1000 пациентов европейского происхождения с CMT1A, зарегистрированных по стандартному протоколу в течение девяти лет. Исследователи генотипировали более 600 000 геномных маркеров, используя образцы ДНК от этих пациентов, и провели общегеномное исследование ассоциации всего генома (GWAS), чтобы выявить потенциальную генетическую связь с конкретными клиническими исходами в подгруппе из 644 человек европейского происхождения.

Исследователи искали единичные нуклеотидные полиморфизмы (SNP), которые являются специфическими вариациями в одной позиции в последовательности ДНК среди индивидуумов. Затем они исследовали, могут ли SNPs быть статистически связаны с каким-либо из 14 клинических проявлений CMT1A, таких как тяжесть заболевания, с использованием показателя невропатии CMT (CMTNS), моторных симптомов, сенсорных симптомов, мышечной силы, деформации стопы, сколиоза и потери слуха. , «Это позволило нам широко анализировать геном на маркеры, которые указывают на корреляцию с конкретными клиническими исходами», — сказал доктор Цюхнер.

Мы идентифицировали значительные геномные локусы, которые содержали гены-кандидаты. Было обнаружено, что четыре субфенотипа CMT1A (трудности с использованием столовой посуды, потеря слуха, снижение способности чувствовать и оценка CMTNS) связаны с конкретными SNP или хромосомными регионами. Например, потеря слуха затронула 16 процентов из 364 человек. У этих людей «сигналы внушающих ассоциаций» были обнаружены на хромосоме 5. Сигнал ассоциации поддерживался несколькими SNP вокруг ведущего SNP. Также было обнаружено, что затронуты другие близлежащие гены, ни один из которых ранее не был связан с потерей слуха.

«Это все еще статистическое исследование высокого уровня, и польза для отдельных пациентов еще не до конца понятна. В лучшем случае мы сможем использовать такую ​​модификацию генетической информации, чтобы более точно предсказать естественный ход болезнь в одном человеке «, прокомментировал доктор Цюхнер. «По мере развития новых генетических методов лечения и технологий молекулярного скрининга такие мишени могут быть использованы гораздо быстрее».

Исследователи ожидают, что анализ GWAS может быть применен к другим наследственным заболеваниям, чтобы обеспечить более детальное понимание всех генетических аномалий, которые могут способствовать заболеванию.

По данным Ассоциации мышечной дистрофии, CMT1A составляет около 60 процентов случаев CMT1. Это аутосомно-доминантная демиелинизирующая форма CMT. CMT1 характеризуется мышечной слабостью, атрофией и изменениями чувствительности, в основном на периферии тела, особенно на ступнях, голени, руках и предплечьях. У пациентов с СМТ1А обычно наблюдаются симптомы СМТ в подростковом возрасте, но они остаются амбулаторно без снижения ожидаемой продолжительности жизни.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *