Опубликовано : Окт 26, 2019

Исследователи находят генетическую причину фатальной реакции на гепатит А

Исследователи находят генетическую причину фатальной реакции на гепатит А
                Уровни IL-18 (обозначенные коричневым окрашиванием) низкие в печени здорового человека (слева), но резко повышены в печени молодой девушки с молниеносным вирусным гепатитом, возникшим в результате мутации в гене IL18BP (справа). Предоставлено: Belkaya et al., 2019.

Исследователи выявили генетическую мутацию, из-за которой у 11-летней девочки произошла смертельная реакция на заражение вирусом гепатита А (ВГА). Исследование, которое будет опубликовано 18 июня в Журнале экспериментальной медицины, показывает, что мутации в гене IL18BP заставляют иммунную систему организма атаковать и убивать здоровые клетки печени, и предполагает, что нацеливание на этот путь может предотвратить смерть пациентов, страдающих быстрой печеночной недостаточностью в ответ на вирусную инфекцию.
                                                                                       

ВГА заражает печень и обычно вызывает относительно легкое заболевание, которое проходит через несколько недель или месяцев. Но 1 из 200 пациентов с HAV страдает гораздо более тяжелым ответом, известным как молниеносный вирусный гепатит (FVH), который характеризуется быстрой потерей ткани печени и катастрофической печеночной недостаточностью, что приводит к выбросу токсинов, которые повреждают мозг. Состояние обычно смертельное, если пациент не получает пересадку печени.

Другие вирусы гепатита также могут вызывать FVH, но причина, по которой некоторые пациенты страдают от такой серьезной реакции на инфекцию, неясна. Обычно это происходит у детей и молодых людей, которые в остальном здоровы и ранее не имели заболеваний печени или иммунодефицитов.

Команда исследователей во главе с профессором Жаном-Лораном Казановой из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке определила 11-летнюю девочку во Франции, которая умерла от FVH после заражения HAV. Исследователи секвенировали ДНК девушки и обнаружили, что она несла одинаковые мутации в обеих копиях гена IL18BP, который кодирует белок, называемый интерлейкин-18-связывающим белком (IL-18BP).

IL-18BP может связывать и нейтрализовать интерлейкин-18 (IL-18), мощную «цитокиновую» молекулу, которую организм вырабатывает в ответ на инфекцию, чтобы активировать определенные типы иммунных клеток и способствовать воспалению. Casanova и коллеги определили, что мутация, идентифицированная в гене IL18BP пациента, не позволяет белку IL-18BP нейтрализовать IL-18.

Чтобы понять, как это может повлиять на реакцию организма на HAV-инфекцию, исследователи инкубировали клетки печени человека с клетками Natural Killer (NK), типом иммунных клеток, которые нацелены на клетки, инфицированные вирусом. Casanova и коллеги обнаружили, что в отсутствие IL-18BP IL-18 усиливал способность NK-клеток нацеливаться и убивать клетки печени, независимо от того, были они инфицированы HAV или нет. Добавление IL-18BP блокировало эту IL-18-индуцированную токсичность, предполагая, что IL-18BP обычно предотвращает чрезмерную реакцию на инфекцию HAV, но что пациенты с мутациями в этом гене восприимчивы к FVH.

«Наши результаты подтверждают принцип того, что FVH может быть вызвано врожденными ошибками в отдельных генах», — говорит Казанова. «Инъекции человеческого IL-18BP были одобрены для клинического применения для показаний, не связанных с состояниями печени, и были предложены в качестве лечения для предотвращения повреждения печени, вызванного ацетаминофеном. Нейтрализация IL-18 с помощью IL-18BP может быть полезной для пациентов с FVH, вызванными HAV и, возможно, другие вирусы. «/P>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *