Опубликовано : Окт 26, 2019

Исследователи находят новые новые циркулирующие белки, участвующие в прогрессировании DKD к ESRD

Исследователи находят новые новые циркулирующие белки, участвующие в прогрессировании DKD до ESRD
                Моника Невчас, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, магистр естественных наук, помощник исследователя в диабетическом центре Joslin и доцент медицины в Гарвардской медицинской школе. Кредит: Joslin Communications

В революционном исследовании, опубликованном сегодня в Nature Medicine, исследователи из Центра диабета Joslin выявили группу из 17 циркулирующих воспалительных белков, которые постоянно связаны с развитием и прогрессированием диабетической болезни почек. Эти 17 белков, которые называются воспалительной сигнатурой риска почек (KRIS), могут позволить врачам определить риск прогрессирования заболевания до терминальной стадии почечной недостаточности у пациента с диабетическим заболеванием почек.
                                                                                       

Исследователи использовали данные 219 пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 144 с заболеванием почек, которые в течение последних 7-15 лет подвергались мониторингу в исследовании Joslin Kidney Study. Чтобы проверить, соответствуют ли их выводы различным группам людей, они также включили данные и образцы из когорты из 162 индейцев пима с диабетом 2 типа, которые аналогичным образом наблюдались в течение 10–15 лет.

«Это удивительное открытие», — говорит Анджей Кролевски, доктор медицины, доктор философии, руководитель секции генетики и эпидемиологии в Joslin и профессор медицины в Гарвардской медицинской школе, старший автор статьи. «Похоже, что воспалительные процессы, лежащие в основе прогрессирования заболевания почек до конечной стадии, сходны для двух типов диабета и разной расы. Процесс болезни очень однородный». Это открытие противоречит предположению, что диабетическая болезнь почек может быть гетерогенным заболеванием.

В ходе этого протеомного исследования был изучен каждый из почти 200 циркулирующих воспалительных белков с использованием инновационной платформы SOMAscan. Исследователи признали, что те же 17 белков играли роль в прогрессировании диабетической болезни почек до терминальной стадии почечной недостаточности во всех когортах исследования. Пациенты с повышенными белками KRIS имели более высокую вероятность прогрессирования заболевания.

«Это была всесторонняя и объективная оценка роли почти всех известных циркулирующих воспалительных белков, в отличие от того, что было сделано ранее, когда люди смотрели на несколько кандидатов белков», — говорит Моника Невчас, доктор медицинских наук, доктор философии. ., MPH, помощник исследователя в Joslin и доцент медицины в Гарвардской медицинской школе, первый автор статьи и лауреат премии за карьерный рост JDRF. «Мы обнаружили, что есть очень специфические компоненты воспаления, которые являются ключевыми факторами процесса, и эта концепция, возможно, раньше не ценилась».

Белки KRIS включают членов рецептора фактора некроза опухолей или семейства рецепторов TNF. Предыдущие исследования этих авторов указывали на роль двух белков рецептора TNF в воспалении при заболеваниях почек, но это исследование выявило обогащение для всего семейства этих белков.

«Мы подтверждаем предыдущие выводы о рецепторах TNF, но на этот раз мы не говорим, что это один рецептор TNF или два рецептора TNF», — говорит доктор Кролевски. «Их шесть или семь, поэтому этот процесс намного сложнее, чем все себе представляли. Другие воспалительные белки, которые описаны в этой рукописи, почти полностью новые. Никто не говорил о них раньше».

Неожиданно белки KRIS не возникли в почках. Это говорит о том, что существуют некоторые другие процессы, протекающие при прогрессировании заболевания, которые включают системное воспаление.

Исследовательская группа также определила, что, хотя причины как диабетической болезни глаз, так и диабетической болезни почек можно проследить до воспаления, эти белки KRIS не были связаны с диабетической болезнью глаз.

«Эти впечатляющие результаты расширяют наше понимание того, как циркулирующие воспалительные белки способствуют диабетической болезни почек, и подчеркивают их важность в качестве мишеней для лекарств», — объясняет Марлон Прагнелл, научный сотрудник программы JDRF Sr. «Поскольку эти белки циркулируют по всему организму, интересно предположить, что лекарства, предназначенные для них у людей с диабетом, могут также принести пользу другим органам помимо почек»

Планируется последующее механистическое исследование, чтобы помочь исследователям точно понять, что каждый белок делает в воспалительном процессе. Как только эти механизмы будут раскрыты, белки KRIS могут стать терапевтическими мишенями для разработчиков лекарств.

Взятые вместе, результаты, представленные в этой статье, позволяют по-новому взглянуть на прогрессирование заболевания почек. «Наше исследование имеет большой потенциал для перенаправления этиологических исследований почечных осложнений при диабете. Дальнейшее изучение механизмов может открыть совершенно новую область исследования», — говорит доктор Невчас. Мы надеемся, что это поможет определить новые методы лечения для профилактики и лечения диабетической болезни почек, одной из основных причин развития ТПН в США.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *