Опубликовано : Окт 26, 2019

Новое исследование демонстрирует вирусную семью, на которую нацелен иммунный ответ на болезнь Кавасаки

Новое исследование идентифицирует антигены, на которые нацелен антительный ответ у детей с болезнью Кавасаки (KD). Результаты будут представлены на собрании Педиатрических академических обществ (PAS) 2019, которое состоится 24 апреля — 1 мая в Балтиморе.
                                                                                       

«Чтобы идентифицировать антигены, на которые нацелился иммунный ответ у детей с КД, мы идентифицировали плазменные бласты, которые были клонально размножены в периферической крови 11 детей с КД, и сделали моноклональные антитела из этих плазменных бластов», — сказала Энн Роули, доктор медицинских наук, одна из Авторы исследования. «Моноклональные антитела от девяти из 11 пациентов идентифицировали внутрицитоплазматические тельца включения в реснитчатом бронхиальном эпителии смертельных случаев KD. Подмножество этих антител распознает пептиды из неструктурного белка гепацивируса, и оптимизированный пептид блокирует связывание этих антител с тельцами включения , демонстрируя присутствие гепацивирусоподобного белка в теле включения. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что новый человеческий вирус, тесно связанный с гепацивирусами и с респираторным порталом проникновения, этиологически связан с КД. «

В ходе исследования была выделена периферическая кровь (ПБ) у детей с КД через 1-3 недели после начала лихорадки, и была охарактеризована реакция с использованием одноклеточной ОТ-ПЦР. Он идентифицировал олигоклональные наборы PB и сильно мутированный IgA PB и генерировал моноклональные антитела из этих PB. Он использовал моноклональные антитела для оценки реактивности к тканям KD и к пептидному массиву, включающему 29 939 пептидов, полученных из 13 123 В-клеточных эпитопов вирусов животных, о которых сообщается в базе данных иммунных эпитопов и в ресурсах анализа.

Исследование секвенировало 1156 PB от 11 пациентов с KD и выявило 44 набора олигоклональных PB у этих пациентов. Он приготовил 61 моноклональное антитело (Mab) из олигоклонального PB и из IgA PB, которые показали высокие уровни соматической мутации. Десять из этих антител прочно связываются с KD ICI, а 23 слабо связываются. Пептидная матрица вируса животных показала, что Mab KD4-2H4 (от пациента KD4), который сильно связывает ICI, распознает множество сходных пептидов из неструктурного белка гепацивируса C с идентифицированным мотивом, который был очень значимым при e-118. Пациент KD4 имел отрицательную серологию гепатита С. Анализ пептидной замены проводили для определения оптимальных аминокислот для связывания KD4-2H4 в каждой позиции. ELISA с использованием оптимизированного пептида показал, что четыре других KD Mab от двух дополнительных пациентов с KD также распознали этот пептид; у всех трех пациентов были коронарные аневризмы. Сильное связывание ICI KD Mabs KD4-2H4 и KD6-2B2 было полностью заблокировано предварительной инкубацией с оптимизированным пептидом.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *