Опубликовано : Окт 26, 2019

Новое лекарственное средство может справиться с серьезными заболеваниями почек

Новое лекарственное соединение может бороться с серьезным заболеванием почек, ограничивающим жизнь
                cAMP представлен тремя способами: слева с представлением палочек, посередине с формулой структуры и справа с представлением, заполненным пробелом. Красный=Кислород, Светло-синий=Углерод, Белый=Водород, Темно-синий=Азот и Фиолетовый=Фосфор. Предоставлено: Effeietsanders CC-BY-nl-2.5 en позже.

Ученые из Университета Шеффилда являются частью международного сотрудничества по разработке нового класса лекарств для лечения распространенного генетического заболевания почек, которое является основной причиной почечной недостаточности.
                                                                                       

Работая с базирующейся в Глазго биотехнологической компанией Mironid и ее коллегами из США, исследователи из Шеффилда провели успешные лабораторные испытания соединения, разработанного Mironid, для лечения аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD), наследственного, прогрессирующего заболевания, которое поражает более 60 000 человек в Великобритании и около 12 миллионов человек по всему миру.

ADPKD вызван генетической ошибкой, которая нарушает нормальное развитие почечных клеток и вызывает образование кист внутри почек. Кисты, которые похожи на пузыри, заполненные жидкостью, растут и в конечном итоге разрушают нормальную почечную ткань, в результате чего почки перестают работать должным образом. Это оставляет пациентов, нуждающихся в жизненно важных процедурах, таких как диализ или пересадка почки.

В клетках ADPKD кисты развиваются и растут, потому что они экспрессируют более высокие, чем обычно, уровни «молекулы-мессенджера», называемой циклическим АМФ (или цАМФ). Одна из многих известных функций цАМФ — сообщать клеткам, когда делиться, а когда выделять жидкость.

Новое соединение, обнаруженное Миронидом, активирует фермент PDE4, естественная роль которого заключается в расщеплении цАМФ. Исследователи из Mironid Ltd описывают, как новые низкомолекулярные активаторы ферментов PDE4 действуют для подавления передачи сигналов cAMP, вызывающих заболевание.

Используя клеточные линии и ткани пациентов, полученные из почек пациентов с ADPKD, исследователи из Шеффилда и США подтвердили, что, когда соединение Миронид включало PDE4, уровни цАМФ в клетках заболевания снижались, а количество и рост кист были подавлено. Результаты опубликованы сегодня (18 июня 2019 г.) в Слушаниях Национальной академии наук ( PNAS).

Кроме того, обратимый характер соединения означает, что активность PDE4 может быстро и точно контролироваться у пациентов в соответствии с дозой, определенной врачом. Это говорит о том, что будущее лечение ADPKD может быть адаптировано к потребностям отдельных пациентов и тяжести их заболевания без побочных эффектов, наблюдаемых при других подходах. Теоретически, соединение может также подавлять образование кисты из-за ADPKD в других органах, кроме почек, особенно в печени.

Профессор Альберт Онг, нефролог-консультант и профессор медицины почек, который руководил экспериментами, проводимыми в университете Шеффилда, сказал: «Разработка лекарств обычно сосредоточена на поиске способов блокировать молекулярные и химические процессы, а не на их включении, поэтому Это редкий способ действия. Как исследователь, очень интересно участвовать на ранней стадии разработки совершенно нового класса лекарств.

«Меня, как врача, также очень радует, так как, как и большинство генетических заболеваний, ADPKD не может быть вылечен. Это открытие дает мне надежду для многих пациентов, которых я вижу в своих клиниках, что в будущем может быть другое эффективное новое лечение, чтобы держите болезнь под контролем гораздо дольше, самостоятельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как толваптан.

«Мне бы очень хотелось думать, что ADPKD однажды может стать болезнью, с которой люди могут успешно справиться на протяжении всей своей естественной жизни, а не той, которая может сократить их жизнь».

Следующий шаг Миронида — усовершенствовать соединения в ожидании возможности разработать новое лекарство для лечения пациентов с ADPKD.

р. Дэвид Хендерсон, старший исследователь в Мирониде, добавил: «Эта захватывающая публикация освещает инновационную науку, лежащую в основе нашей технологии активатора LoAc PDE4. Эти первые в своем классе малые молекулы способны удовлетворить неудовлетворенную клиническую потребность в аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD), и потенциально могут быть полезны в различных терапевтических областях, где несбалансированная клеточная сигнализация стимулирует прогрессирование заболевания. Заглядывая в будущее, мы с энтузиазмом и энтузиазмом продолжаем наше сотрудничество по превращению этого нового подхода в реальную терапевтическую пользу «.

Kidney Research UK уже несколько лет финансирует работу по ADPKD в Университете Шеффилда, помогая развивать жизненно важные знания о механизме заболевания и путях его лечения.

Исполнительный директор благотворительной организации Сандра Керри сказала: «Мы гордимся тем, что поддержали несколько исследований ADPKD, проведенных профессором Онгом и его командой в Шеффилде на протяжении многих лет. Совсем недавно мы финансировали исследования профессора Онга о том, как контролировать «мессенджер», циклический AMP, который влияет на скорость, с которой кисты растут и расширяются в почках.

«Это действительно обнадеживающие новости, что это сотрудничество с Миронидом теперь успешно провело лабораторные испытания соединения, которое снижает уровни молекулы циклического АМФ. Это может дать новую надежду 12 миллионам людей, живущих с АДФКР во всем мире — мы с нетерпением ждем дальнейшие разработки. «/p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *