Опубликовано : Окт 26, 2019

«Органы в блюде» открывают дорогу для персонализированной медицины при заболеваниях кишечника и печени

  • Гепатобилиарные органоиды были впервые введены в 2007 году, чтобы продемонстрировать способность бипотентных гепатобластов связываться с билиарной линией. Они были основаны на самопроизвольной дифференцировке и привели к образованию органоидов с ограниченной функцией и зрелостью, что послужило доказательством принципа для нынешнего поколения гепатобилиарных органоидов.
  • Кишечные органоиды были впервые описаны в 2009 году и могут быть использованы для изучения патофизиологии различных заболеваний человека, включая желудочно-кишечные воспаления, такие как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и целиакия, такие инфекции, как Helicobacter и Salmonella, злокачественные новообразования и генетические заболевания. Органоиды, полученные от пациентов, позволяют проводить скрининг лекарственных препаратов и персонализировать подходы к лечению заболеваний кишечника.
  • Исследования с использованием эпителиальных органоидов позволили лучше понять патофизиологию, лежащую в основе болезни Крона, болезни, которая до сих пор не до конца изучена. В 2011 году ученые продемонстрировали, что кишечные органоиды с дефицитом каспазы-8 проявляют повышенную чувствительность к провоспалительному типу гибели клеток (некроптоз) и дополнительно к измененному гомеостазу клеток Панета. Исследователи сравнили результаты, полученные в культурах органоидов с дефицитом каспазы-8, с данными, полученными из первичной ткани человека, и обнаружили значительное совпадение. Эти данные указывают на то, что органоиды полезны для понимания физиологии клеток Панета, в частности, что важно, поскольку дисфункция клеток Панета является признаком воспаления подвздошной кишки при болезни Крона.
  • Способность выращивать органоиды из здоровых мышей. и кишечная ткань человека проложила путь для органоидов, полученных из материала опухоли пациента. Эти органоиды опухоли фенотипически и генетически напоминают эпителий опухоли, из которого они получены, и, таким образом, представляют собой многообещающий инструмент для потенциальной возможности тестирования специфических для пациента противоопухолевых препаратов.
  • Производство in-vitro добросовестных гепатоцитов можетсоздать уникальную платформу для моделирования заболеваний и высокопроизводительного скрининга лекарств от заболеваний печени. Недавние исследования привели к успешному размножению первичных гепатоцитов из цельной печени плода или взрослого как у людей, так и у мышей. Полученные органоиды гепатоцитов экспрессируют маркеры и функционируют на уровнях, сопоставимых с первичной тканью, обеспечивая многообещающую платформу для трансляционных применений, таких как скрининг лекарственных средств. Гепатобилиарные органоиды были использованы для моделирования нескольких моногенных заболеваний печени, включая муковисцидоз, поликистоз печени, синдром Алагилла, болезнь Вильсона и дефицит альфа-1-антитрипсина. Эти полученные из пациента органоиды воспроизводят фенотип заболевания in vitro и могут быть использованы в качестве платформы для скрининга лекарственных средств для разработки новых терапевтических средств для персонализированной медицины.
  • Лечение заболеваний печени ограничено нехваткой подходящей здоровой ткани для трансплантации. Забегая вперед, органоиды представляют собой источник функционально зрелых, легко расширяющихся клеток, которые могут решить эту проблему. Эксперименты на животных моделях предоставили первое доказательство принципа осуществимости и эффективности трансплантации гепатобилиарных органоидов.

«Хотя желудочно-кишечные и гепатобилиарные органоиды были разработаны только в последнее десятилетие, они уже доказали, что являются бесценным инструментом для скрининга лекарственных препаратов, моделирования заболеваний и регенеративной медицины», — заключил профессор д-р Нейрат и соавторы. «Проблемы по-прежнему остаются, однако последние достижения в области биоинженерии, технологии» орган-чип «, анализа отдельных клеток и разработки синтетического матрикса дают большие перспективы для устранения текущих ограничений и дальнейшего развития области, как с точки зрения механистических исследований, так и клинических исследований. перевод. «/р>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *