Опубликовано : Окт 26, 2019

Патоген, спроектированный для самоуничтожения, лежит в основе платформы противораковых вакцин

вакцина
                Кредит: CC0 Public Domain

Команда исследователей разработала технологию вакцины против рака, используя живые ослабленные патогены в качестве переносчиков. Особенность вакцины заставляет эти бактерии самоуничтожиться, как только они выполнят свою работу, что делает их безопасными для использования на людях. Исследование опубликовано в журнале Американского общества микробиологии Infection and Immunity.
                                                                                       

В отличие от «профилактических» вакцин, которые защищают людей от заражения такими заболеваниями, как корь, грипп, столбняк или гепатит, новая вакцина является «терапевтической», то есть предназначена для лечения существующих инфекций или, в этом случае, рак простаты и колоректальный рак. Он также может быть использован против трудно поддающихся лечению инфекционных заболеваний, таких как малярия или туберкулез.

Использование бактерии в платформе для вакцинации имеет несколько преимуществ, сказал главный исследователь Пит Лауэр, доктор философии, бывший исполнительный директор молекулярной биологии в Aduro Biotech, Беркли, Калифорния. «Listeria — это небольшая биологическая фабрика … она размножается как в лаборатории, так и после вакцинации. Это делает производство таким же простым, как инокуляция культуры, и выращивание ее в течение примерно одного дня».

Использование патогена полезно, потому что он «индуцирует тип иммунного ответа, который необходим для лечения рака, — ответ Т-клеток CD8», — сказал доктор Лауэр. Используя непатоген, «мы должны были бы попытаться модифицировать бактерию, чтобы она была более патогенной, правильно, что может быть действительно сложно».

Платформа, известная как «внутриклеточная гибель, вызванная рекомбиназой L. monocytogenes», или сокращенно Lm-RIID, является живым рекомбинантным, но сильно ослабленным (ослабленным) производным распространенного пищевого патогена Listeria monocytogenes. Штамм, на котором был основан Lm-RIID, показал себя как терапевтическая вакцина в клинических испытаниях у пациентов с поздними стадиями рака еще в 2009 году. Но необходимы дополнительные меры безопасности, потому что Listeria может быть опасной для жизни у людей с ослабленной иммунной системой.

Ранние отзывы о безопасности от регулирующих экспертов в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами, а также от врачей, лечащих больных раком, были пугающими, сказал доктор Лауэр. Эксперты обеих групп скептически отнеслись к инъекции живых бактерий в вены больных раком «.

Эта обратная связь была очень мотивирующей. «В то время как вакцины на основе Listeria показали себя как терапевтические вакцины в клинических испытаниях для различных видов рака, мы пошли еще дальше и разработали модифицированную версию Listeria, которая при попадании в клетки-хозяева удаляет важные гены, делая бактерию неспособной к репликации», которая В бактериях это равносильно смерти, сказал доктор Лауэр. Помимо включения противораковых вакцин, «этот дополнительный уровень безопасности может позволить дальнейшую разработку этой платформы для использования в вакцинах против различных вирусных и паразитарных (например, малярийных) заболеваний, в которых в настоящее время отсутствуют эффективные вакцины». Рак шейки матки, легких и печени, а также меланома также являются возможными мишенями, сказал доктор Лауэр.

Другим важным элементом рекомбинантного L. monocytogenes является антиген, специфичный для типа рака, для борьбы с которым вакцина предназначена. По словам доктора Лауэра, после вакцинации Lm-RIID поглощается иммунными клетками. При этом эта платформа экспрессирует целевой антиген. Затем эти иммунные клетки, называемые «антигенпрезентирующими клетками», доставляют целевой антиген на их поверхность. Там CD8 Т-клетки — также иммунные клетки — распознают антиген. Это признание активирует CD8 Т-клетки, чтобы найти и уничтожить рак, что, как объясняет доктор Лауэр, является иммунотерапевтическим, а не онколитическим эффектом.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *