Опубликовано : Окт 26, 2019

Препарат от ревматоидного артрита уменьшает врожденные дефекты Зика у мышей

Zika
                Частицы вируса Зика (красные) показаны в клетках почек африканских зеленых мартышек. Кредит: NIAID

В экспериментах с беременными мышами, инфицированными вирусом Зика, исследователи из Johns Hopkins Medicine сообщают, что они успешно использовали давний иммунодепрессант для снижения частоты гибели плода и врожденных дефектов у потомства мышей.
                                                                                       

Одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США лекарство анакинра, которое раньше широко использовалось для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний у новорожденных и взрослых, в значительной степени заменено более эффективными лекарственными средствами. Тем не менее, в экспериментах на мышах, зараженных вирусом Зика, препарат, по-видимому, препятствует воспалению в плацентах беременных животных, говорят исследователи. Также есть доказательства того, что препарат непосредственно уменьшает воспаление в мозге плода.

Отчет о результатах был опубликован в апрельском выпуске журнала о клинических исследованиях.

«До сих пор основное внимание в исследованиях уделялось поиску вакцин и противовирусных препаратов, но наше исследование убедительно показывает, что плацентарный иммунный ответ не следует игнорировать в качестве мишени для лечения», — говорит доктор медицинских наук Ирина Бурд. ., доцент кафедры гинекологии и акушерства и директор Центра комплексных исследований медицины плода при Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. «Использование одобренного FDA лекарственного средства, которое, как уже доказано, является безопасным для детей, сокращает время, когда мы можем быстро приступить к клиническим испытаниям и получить потенциально эффективную профилактическую меру, одобренную и доступную, чтобы помочь уменьшить вредные эффекты Zika».

По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, у 10% детей, рожденных в США, у женщин с инфекцией Зика во время беременности развиваются врожденные дефекты головного мозга плода, которые варьируются от медленного роста головы до микроцефалии, состояния, отмеченного очень маленькая голова из-за аномалий мозга. Зика может передаваться инфицированными комарами или незащищенным полом от инфицированного человека и передается от беременной женщины ее нерожденному ребенку. Беременные женщины с Зика также подвергаются повышенному риску выкидыша.

В более ранней работе Берда в 2014 году в Американском журнале репродуктивной иммунологии с мышиной моделью повреждения головного мозга у новорожденных она обнаружила, что анакинра защищала новорожденных мышей от повреждения мозга, когда беременные матери лечились воспалительным белком особенно интерлейкин-1бета.

Для этого исследования исследователи сначала хотели посмотреть, как Зика может повлиять на плаценту у беременных мышей с вирусом, чтобы попытаться выяснить причину смерти плода и врожденных дефектов. Они сравнили беременных мышей, инфицированных штаммами Zika, обнаруженными в Нигерии, Пуэрто-Рико и Бразилии, с беременными мышами, не инфицированными вирусом. Они обнаружили, что мыши с Зика включили ген, который делает белок для интерлейкина-1 бета на более высоких уровнях в плаценте по сравнению с неинфицированными мышами. Они также обнаружили более высокие уровни в плаценте белка интерлейкина-1бета.

Поскольку Зика вызывает раннее перепроизводство интерлейкина-1бета, исследователи обратились к препарату Анакинра, чтобы проверить его потенциал для смягчения повреждающего воздействия на эмбриональных мышей матерей с Зика.

Исследователи вводили мышам плаценту либо по 10 миллиграммов на килограмм анакинры, либо с жидкостью без препарата.

После восьми дней внутриутробного воздействия вируса у 1,8% из 322 мышей, инфицированных Зика, но не получавших препарат, были врожденные дефекты, такие как сокращенные конечности с напряженными мышцами, изогнутые хвосты и сросшиеся пальцы рук и ног. Ни у одной из мышей, получавших препарат, не было признаков этих врожденных дефектов.

По сравнению с дефектами, обнаруженными у мышей, у детей с дефектами, вызванными микроцефалией, могут быть контрактуры конечностей. Исследователи говорят, что важно отметить, что дефекты, отмеченные у мышей, могут отличаться от людей, потому что каждый вид развивается по-разному.

Исследователи также говорят, что больше эмбриональных мышей, получавших анакинру в утробе матери, выжили до доношенных детей по сравнению с необработанными мышами. У беременных мышей с Зика у 39,2% матерей произошла гибель плода. У мышей с Зика, получавших препарат в утробе матери, у 20,8% матерей произошла гибель плода.

Затем исследователи хотели проверить, защищает ли препарат мозг мышей, родившихся у матерей с Зикой, от воспаления. Исследователи взяли клетки иммунной системы мышей из мозга, называемые микроглией, и заразили их Зика. Через день микроглия с Зика сделала больше клеток, показывая, что Зика вызывает воспаление. Они лечили микроглию, инфицированную Зикой, анакинрой, и через 24 часа микроглии стало меньше, что свидетельствует о том, что препарат защищал клетки мозга от воспаления.

Через пять дней после рождения мыши, родившиеся с анакинрой, прошли неврологические и физические оценки, в которых проверяли баланс, движение, зрение, восприятие глубины и координацию. Например, в тесте на координацию мышей положили на спину, и исследователи измерили, сколько времени им потребуется, чтобы перевернуться. Мыши, получавшие препарат, переворачивались, чтобы стать в среднем примерно на одну секунду быстрее, чем мыши без лечения, что, по мнению исследователей, было важно для такого рода испытаний. Исследователи полагают, что препарат был ответственен за устранение нарушений развития нервной системы, которые вызывали более длительное время работы.

«В настоящее время нет никакого лекарства от Зики, но наше исследование предполагает, что могут быть одобренные FDA лекарства, такие как анакинра, которые способны бороться с некоторыми из худших эффектов вируса», — говорит доктор философии Сабра Кляйн. ., доцент кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии в Университете Джона Хопкинса при Школе общественного здравоохранения имени Блумберга. «

«Дальнейшие исследования срочно необходимы, чтобы определить возможные преимущества такого препарата для людей», — говорит Бурд. «Zika затрагивает все больше и больше стран. И было бы здорово, чтобы мы продолжали проводить это исследование с той же тщательностью и финансированием, чтобы мы могли продолжать бороться с этим не только в Соединенных Штатах, но и во всем мире».

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *