Опубликовано : Окт 26, 2019

Раскрыто: секретная сверхдержава, которая делает C. difficile таким смертоносным

Раскрыто: секретная сверхдержава, которая делает C. difficile такой смертельно опасной
                Исследователи Махмуд Салех и Уильям Петри были изначально обескуражены от изучения инфекций C. diffi, но их работа позволила выявить пациентов, которые могут быть подвержены инфекции. Кредит: Дэн Аддисон, Университет связи

Новое открытие об опасной диарее Clostridium difficile определило новый способ, которым бактерии — и, возможно, другие, подобные им, — вызывают тяжелые заболевания. «C. diff» — наиболее распространенная внутрибольничная инфекция; По оценкам Центров по борьбе с болезнями, это приводит к 453 000 случаев в год, с 29 300 связанных смертей.
                                                                                       

Новое открытие Школы медицины Университета Вирджинии объясняет, почему некоторые пациенты очень восприимчивы к C. diff-инфекциям, предоставляет врачам способ прогнозировать тяжесть заболевания и указывает на новый способ лечения часто смертельного состояния.

Исследователи UVA обнаружили, что иммунный ответ на C. diff вызывает повреждение тканей и даже смерть через тип иммунной клетки, называемой Th17. Это решает давнюю загадку о том, почему тяжесть заболевания зависит не от количества бактерий в организме, а от величины иммунного ответа. Это также объясняет, почему пациенты с воспалительным заболеванием кишечника чаще страдают от тяжелых инфекций C. diff и чаще умирают от них.

Длительные эффекты

Колит, связанный с кишечником, как выяснили исследователи, оказывает длительное воздействие на иммунную систему, вызывая у пациента более серьезную инфекцию C. diff. В то время как ученые знали, что C. diff и другие бактерии производят токсины, которые вредны для организма, они полагали, что это был простой вопрос: больше токсинов, больше болезней. Но исследования UVA показывают, что правда гораздо сложнее. Часто тип иммунного ответа, генерируемого организмом, может диктовать исход заболевания независимо от бактериального токсина.

«Когда мы, как лаборатория, начали работать над этим, мы активно отговаривали от работы над C. difficile, потому что [некоторые] специалисты в этой области подумали:» О, это опосредованное токсинами заболевание. «Мне нужно понимать что-то большее, чем тот факт, что бактерии вырабатывают токсины», — сказал доктор UVA Уильям Петри-младший. «Итак, это была прекрасная возможность для нас, потому что мы вошли и как бы противостояли господствующей мудрости. Да, токсины важны, но токсины важны, потому что они оказывают драматическое влияние на иммунную систему».

Воспалительное заболевание кишечника

Стремясь понять, почему пациенты с воспалительным заболеванием кишечника так восприимчивы к C. diff, исследователь Махмуд Салех создал мышиную модель колита, одной из распространенных форм воспалительного заболевания кишечника. Он был в состоянии определить, что у мышей, которые оправились от колита, действительно были изменения в их иммунной системе — адаптивный иммунный ответ. Иммунные клетки, известные как клетки Th17, стали сверхзаряженными и готовы к серьезной реакции на последующую инфекцию C. difficile. Даже такое же количество бактерий теперь может вызвать опасный, чрезмерный ответ. «Если мы заражаем через месяц, мы видим, что только эти [Т-хелперные клетки] могут вызвать серьезную инфекцию», — сказал Салех. «Таким образом, этих клеток достаточно для увеличения тяжести инфекции C. difficile».

Затем исследователи изучили образцы человека, чтобы определить, верны ли их результаты. Это имело место, и они смогли использовать вещества в крови, включая белок, известный как интерлейкин 6 (IL-6), для прогнозирования тяжести заболевания. Пациенты с высоким содержанием IL-6 почти в восемь раз чаще умирали от C. difficile, чем пациенты с низким уровнем.

Петри из отдела инфекционных болезней и международного здравоохранения UVA пояснил: «Теперь мы знаем из работы Махмуда, что если я, как врач, измерил IL-6 у одного из моих пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, я буду Я могу знать, насколько тяжелым будет заболевание у этого человека, и я могу принять решение о том, должен ли человек быть госпитализирован в больницу … или даже пойти в отделение интенсивной терапии. «

Предотвращение C. diff

Исследование также предлагает потенциальный новый способ лечения или предотвращения тяжелых рецидивов C. difficile. «Мы знаем, что у мышей, нацеленных на Т-клетки, мы защищаемся от болезней, и это приводит к вопросу, можем ли мы сделать что-то подобное и люди, чтобы обеспечить лучшую терапию?» Петри сказал. «Это интересная и ужасная ситуация сейчас, когда C. diff не устойчив к антибиотикам, но устойчив к лечению. И поэтому, несмотря на то, что у нас есть очень, очень хорошие антибиотики для этого, реакция [организма] настолько серьезна, что даже хотя мы убиваем бактерии с помощью антибиотиков, пациенты страдают от собственного иммунного ответа. «

Несмотря на то, что для создания такого лечения необходимо провести дополнительные исследования, Петри и Салех гордятся тем, что раскрыли большую загадку о C. difficile. «Когда вы смотрите на то, сколько бактерий растет или сколько токсинов вырабатывается, много времени нет прямой зависимости», — сказал Салех. «Теперь мы знаем, что именно эта разница и заключается в этом иммунном ответе».

Исследователи опубликовали свои выводы в научном журнале Cell Host & Microbe. Исследовательская группа состояла из Салеха, Элис Л. Фрисби, Джханси Л. Лесли, Эрики Л. Буономо, Кэрри А Трусард, Дженни З. Ма, Моргана Э. Симпсона, Кеннета В. Скалли, Майуреша М. Абхьянкара и Петри. >

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *