Опубликовано : Май 27, 2020

Определено оптимальное время для лечения болезни Хантингтона

Болезнь Гентингтона
                Монтаж трех изображений одиночных полосатых нейронов, трансфицированных ассоциированной с болезнью версией хантингтина, белка, вызывающего болезнь Хантингтона. Ядра нетрансфицированных нейронов видны на заднем плане (синий). Нейрон в центре (желтый) содержит ненормальное внутриклеточное накопление хантингтина, называемое включением тела (оранжевый). Предоставлено: Wikipedia/Creative Commons Attribution 3.0 Unported license

Самые ранние изменения мозга, вызванные болезнью Хантингтона, могут быть обнаружены за 24 года до появления клинических симптомов, согласно новому исследованию под руководством UCL.
                                                                                       

Исследователи говорят, что их результаты, опубликованные в The Lancet Neurology, могут помочь с клиническими испытаниями, если определить оптимальное время для начала лечения заболевания.

В настоящее время нет лекарства от наследственной нейродегенеративной болезни Хантингтона, но последние достижения в области генетической терапии имеют большие перспективы.

Исследователи в конечном итоге хотели бы лечить людей до того, как генетическая мутация вызвала какие-либо функциональные нарушения. Однако до сих пор было неизвестно, когда появятся первые признаки повреждения, но поскольку существует генетический тест на восприимчивость Хантингтона, у исследователей есть уникальная возможность изучить болезнь до появления симптомов.

Профессор Сара Табризи (UCL Huntington’s Disease Center, Институт неврологии UCL Queen Square), руководитель исследования, сказала: «В конечном счете, наша цель — доставить правильное лекарство в нужное время для эффективного лечения этого заболевания — в идеале, мы бы нравится задерживать или предотвращать нейродегенерацию, в то время как функция еще не повреждена, давая генным носителям еще много лет жизни без нарушений.

«По мере того, как эта область добивается больших успехов в разработке лекарств, эти результаты дают жизненно важную новую информацию, информирующую о наилучшем времени для начала лечения в будущем, и представляют собой значительный прогресс в нашем понимании раннего Хантингтона».

В финансируемом Wellcome исследовании, проведенном исследователями UCL в сотрудничестве с коллегами из Кембриджского университета и Университета Айовы, была исследована большая когорта носителей мутаций Хантингтона в гораздо более молодом возрасте, чем детально исследованные ранее. 64 человека с мутацией приняли участие вместе с 67 другими без мутации, которые служили контрольными субъектами для сравнения.

Исследование включало в себя самое обширное тестирование Хантингтона, которое когда-либо проводилось, включая тесты мышления, поведения, сканирования мозга и белков в спинномозговой жидкости.

Носители мутаций в среднем на 24 года опережали прогнозируемое начало заболевания, исходя из их возраста и генетического теста. У них не было никаких изменений в мышлении, поведении или непроизвольных движениях, обычно встречающихся при заболевании, и было очень мало доказательств изменений сканирования мозга.

Но исследователи обнаружили небольшое увеличение в спинномозговой жидкости нейронального белка, называемого нейрофиламентным светом (NfL), который часто является продуктом повреждения нервных клеток.

Чуть менее половины (47%) носителей мутаций имели значения NfL в спинномозговой жидкости выше диапазона значений, обнаруженных в контрольной группе, за 24 года до начала заболевания, что позволяет предположить, что авторы определили критическую точку, в которой мозг изменения происходят вначале. Значения NfL коррелировали с прогнозируемым временем до начала заболевания. Результаты были подтверждены использованием данных для моделирования прогнозируемых траекторий.

Один из первых авторов исследования, доктор Пол Зеун (UCL Huntington’s Disease Research Center), сказал: «Мы нашли, что может быть самыми ранними изменениями, связанными с Хантингтоном, в измерении, которое можно использовать для мониторинга и оценки эффективности. будущего лечения генных носителей без симптомов. «

Один из первых авторов исследования, доктор Рэйчел Скахилл (UCL Huntington’s Disease Research Center), добавил: «Другие исследования показали, что едва различимые когнитивные, двигательные и нервно-психические нарушения могут появляться за 10-15 лет до начала заболевания. Мы подозреваем, что Инициирование лечения даже раньше, незадолго до того, как начнутся какие-либо изменения в мозге, может быть идеальным, но может быть сложный компромисс между преимуществами замедления заболевания на этом этапе и любыми негативными последствиями длительного лечения «.

Болезнь Хантингтона вызвана единственной известной генетической мутацией, которая кодирует продукцию токсичного мутантного белка хантингтина, который медленно повреждает нейроны у больных болезнями. Заболевание обычно развивается в зрелом возрасте и вызывает ненормальные непроизвольные движения, психические симптомы и деменцию. Пациенты обычно умирают в течение 20 лет после появления симптомов.

Приблизительно 10 000 человек в Великобритании имеют Хантингтона, и еще 50 000 человек подвержены риску генетической мутации Хантингтона. Каждый ребенок с мутацией-носителем имеет 50% -ную вероятность наследования заболевания.

Не существует эффективных методов лечения, чтобы замедлить его. Профессор Табризи возглавил первое испытание безопасности человека, завершенное в 2017 году, для препарата, разработанного для снижения уровня белка хантингтина в нервной системе, который успешно снизил уровни токсического белка хантингтина у участников. В настоящее время она является одним из ведущих исследователей крупного глобального клинического испытания фазы 3, проверяющего долгосрочную безопасность и клиническую эффективность препарата, а также замедляет ли он прогрессирование заболевания.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *