Опубликовано : Июн 30, 2020

Разгадывание тайны CNL6 при болезни Баттена

cell
Кредит: CC0 Public Domain

Болезнь Баттена — это семья из 13 редких, генетически различных состояний. В совокупности они являются наиболее распространенной причиной нейродегенеративных заболеваний у детей, затрагивая 1 на 12 500 живорождений в США. Одним из генов болезни Баттена является CLN6. Как мутации в этом гене приводят к заболеванию, остается загадкой, но исследование, проведенное исследователями из Медицинского колледжа Бейлора и опубликованное в Журнале клинических исследований, показывает, как дефектный CLN6 может привести к болезни Баттена.

«У людей с болезнью Баттена есть проблемы со способностью их клеток очищать клеточные отходы, которые затем накапливаются до токсичных уровней», — сказал первый автор доктор Лакшья Баджадж, который работал над этим проектом, будучи докторантом в лаборатории Доктор Марко Сардиелло в Бейлоре. Bajaj в настоящее время является аспирантом в Гарвардской медицинской школе.

В клетках лизосомы перерабатывают клеточные отходы. Это мешочки с ферментами, тип белков, которые расщепляют отходы на составляющие их компоненты, которые клетка может перерабатывать или выбрасывать. При болезни Баттена, вызванной мутациями в CLN6, лизосомы не обрабатывают отходы эффективно по неизвестным причинам. Это приводит к накоплению отходов. Болезнь Баттена — это тип лизосомального нарушения памяти. Хотя на все типы клеток могут влиять дефекты обращения с лизосомальными отходами, клетки мозга, нейроны особенно чувствительны.

«Накопление отходов в нейронах нарушает многие клеточные процессы и в конечном итоге приводит к гибели клеток. Это приводит к прогрессирующему ухудшению двигательных, физических и интеллектуальных способностей, наблюдаемых у пациентов с болезнью Баттена», — сказал Баджадж.

CLN6: еще одна часть головоломки о болезни Баттена

Связь CLN6 с болезнью Баттена была немного загадкой. Этот белок не обнаружен в лизосомах, но в эндоплазматической сети, структуре внутри клеток, в которой образуются белки, в том числе лизосомальные ферменты. Эндоплазматический ретикулум отделен от лизосом. Итак, как дефекты белка, расположенного вне лизосом, влияют на функцию лизосом?

Лаборатория Сардиелло ранее раскрыла подобную загадку, связанную с CLN8, другим белком, расположенным в эндоплазматической сети, мутации которого также вызывают тип болезни Баттена.

«Мы показали, что CNL8 способствует выходу лизосомальных ферментов из эндоплазматического ретикулума на пути к лизосомам. Когда CLN8 дефектен, транспорт ферментов от места их синтеза до конечного пункта назначения является недостаточным, и лизосомы заканчиваются имея меньше энзимов для работы «, — сказал Сардиелло, доцент молекулярной и человеческой генетики в Baylor и соответствующий автор этой работы.

CLN6 и CLN8 работают вместе

Клинические проявления болезни Баттена, вызванной мутациями CLN8, и болезни Баттена, вызванной дефектным CLN6, очень похожи. Это и другие доказательства заставили исследователей заподозрить, что CLN6 и CLN8 могут работать вместе.

Их исследования показали, что CLN6 и CLN8 взаимодействуют друг с другом, образуя молекулярный комплекс, который собирает лизосомальные ферменты в эндоплазматической сети и опосредует их перенос в направлении лизосом.

«Мы предлагаем, чтобы CLN8 и CLN6 вместе собирали ферменты в концентратор, своего рода» автобусная остановка «. Затем CLN8 сопровождает ферменты в автобусе по пути к лизосомам, в то время как CLN6 остается на автобусной остановке. CLN8 возвращается на автобусную остановку после доставки ферментов, и они повторяют процесс «, — сказал Баджадж. «Когда CLN6 является дефектным, ферменты не попадают на автобусную остановку, и меньше переносится в лизосомы».

Исследователи заинтересованы в том, чтобы выяснить, участвуют ли другие факторы в переносе ферментов в лизосомы. Например, существуют ли другие «проводники или пастухи» лизосомальных ферментов, которые, в случае их дефекта, могут также способствовать развитию болезни Баттена.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *