Опубликовано : Авг 19, 2020

Пациенты с недавно обнаруженными антителами имеют более тяжелую миастению.

Исследование 181 пациента в 16 центрах по всей стране, у которых был отрицательный результат теста на два антитела, которые, как давно известно, вызывают миастению, ослабляющую мышцы, показало, что около 15% положительных результатов теста на одно из двух недавно обнаруженных антител, которые также атакуют точку связь между нервами и мышцами.

Около 13% дали положительный результат на антитела как к LRP4, так и к агрину, белкам, критически важным для здоровой нервно-мышечной коммуникации, сообщают исследователи в журнале Muscle & Nerve о самой большой группе пациентов, обследованных на новый антитела.

Те, у кого был положительный результат теста на антитела к LRP4, агрину или обоим, как правило, чувствовали себя хуже при постановке диагноза и имели более тяжелое течение болезни, сообщают исследователи из Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв и Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста.

Исследователи надеются, что узнав больше об антителах, вызывающих заболевание, можно будет разработать методы лечения, нацеленные на конкретные антитела, что снизит побочные эффекты и повысит эффективность.

У пациентов, участвовавших в новом исследовании, не было доказательств наличия давно установленных антител к рецептору ацетилхолина, химического вещества, выделяемого нейронами, которое активирует рецепторы мышечных клеток, или MuSK, фермента, который поддерживает кластеризацию этих рецепторов на поверхности мышечных клеток и необходим для поддержания функции рецепторов ацетилхолина.

Скорее всего, пациенты, набранные для исследования, были признаны «дважды отрицательными». Теперь исследователи говорят, что примерно 85% участников исследования, которые также дали отрицательный результат на LRP4 и агрин, более точно определены как «четверонегативные».

Несмотря на увеличившуюся тяжесть заболевания, более чем у 80% пациентов с LRP4 и антителами к агрину болезнь уменьшилась с помощью стандартной терапии, которая включает лекарство, повышающее уровень ацетилхолина за счет уменьшения его распада, а также иммунодепрессанты, снижающие общую выработку в организме антитела.

Все четыре уже установленных антитела, вызывающих миастению, объединяются в головоломку с нервно-мышечным соединением в качестве их мишени, говорит доктор Майкл Х. Ривнер, невролог MCG, специализирующийся на нервно-мышечных заболеваниях. «Все они функционально связаны с нервно-мышечным соединением, хотя выполняют разные функции», — говорит Ривнер, руководящий лабораторией электродиагностической медицины в медицинском центре AU больницы для взрослых MCG.

Он и доктор Лин Мэй, заведующий кафедрой неврологии, и профессор неврологических заболеваний Аллена К. Холмса Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв являются давними соавторами и соавторами нового исследования.

Лаборатория Мей обнаружила новые мишени, сообщив, что антитела LRP4 являются новой причиной миастении в 2013 году, а антитела к агрину — как связанные с этим заболеванием в следующем году. Эти открытия заполнили важные пробелы в знаниях о том, как мозг и мышцы соединяются в процессе развития и продолжают взаимодействовать на протяжении всей жизни.

Чтобы наши мышцы могли сокращаться, они должны получать сигнал от наших нервов в нервно-мышечном соединении, которое становится мишенью для антител при миастении. Во время развития агрин высвобождается двигательными нейронами для непосредственного строительства синапса, в котором соединяются нервы и мышцы, затем связывается с рецептором LRP4, чтобы активировать MuSK, фермент на поверхности мышечных клеток, который обеспечивает кластеризацию рецепторов, которые затем активируются посредством ацетилхолин. Хотя агрин и MuSK работают вместе, они не общаются напрямую, и здесь на помощь приходит LRP4. Лаборатория Мей обнаружила, что агрин связывается с LRP4 на поверхности мышечных клеток, а затем привлекает MuSK для присоединения к разговору. LRP4 и MuSK становятся основными компонентами рецептора, необходимого мышечной клетке для получения сообщения, которое посылает агрин.

У пациентов были обнаружены антитела к LRP4 и агрину, которые вызывают миастению у лабораторных животных, однако опубликованных данных об их влиянии на человека недостаточно.

Ранее примерно у 10% пациентов не было доказательств наличия двух других антител, которые, как известно, вызывают болезнь. Но у них действительно были классические клинические симптомы, такие как общая усталость, нечеткое зрение, опущенные веки, общая мышечная слабость, которая усиливается при использовании мышц, и, в наиболее агрессивном случае, проблемы с дыханием, глотанием и даже разговором. Когда большинство пациентов впервые приходят к врачу, это связано с тем, что у них проблемы с опущенными глазами и двоением в глазах, говорит Ривнер, поскольку мелкие мышечные волокна и двигательные единицы, которые их контролируют, являются готовыми мишенями для антител.

Согласно недавно опубликованным данным, около 70% пациентов с антителами — по сравнению с почти 43% без них — имели общие симптомы мышечной слабости, когда они впервые обратились за медицинской помощью по поводу этих симптомов в среднем 11 лет назад.

Те, у кого были антитела, также имели значительно более высокую степень тяжести заболевания, в том числе больше проблем с глазами, по шкале Американского фонда миастении Gravis Foundation, при этом состояние заболевания классифицировалось как умеренное или тяжелое для 75% пациентов с положительным результатом на антитела по сравнению около 40% лиц с отрицательными антителами.

В самый тяжелый период около половины пациентов с антителами имели ряд симптомов, в том числе трудности с глотанием и речью, движения руками и ногами и дыхание в дополнение к проблемам со зрением. «Они начали хуже, а потом стали еще хуже», — говорит Ривнер. В какой-то момент поддержка искусственной вентиляции легких нуждалась в поддержке искусственной вентиляции легких в два раза большему количеству пациентов в группе с положительной реакцией на антитела: 11% по сравнению с 5% в группе без антител.

Независимо от статуса антител пациенты получали стандартные методы лечения миастении, включая препарат пиридостигмин для повышения мышечной силы, блокируя расщепление ацетилхолина, плазмаферез для удаления циркулирующих антител и иммунодепрессанты, такие как преднизон. По словам исследователей, большинство из них хорошо поддались терапии.

Тот факт, что пациенты реагируют на иммунодепрессанты, указывает на то, что они вырабатывают антитела, говорит Ривнер, что, вероятно, включает пациентов с отрицательным результатом. Иммунотерапия помогает уменьшить атаку иммунной системы на нервно-мышечный переход, что может способствовать восстановлению этой точки связи между нервами и мышцами и помогает восстановить функции пациентов.

Следующие шаги включают анализ пятилетних данных о еще большем количестве пациентов. Они также хотели бы сравнить тяжесть заболевания с пациентами с более длительно установленными антителами.

Около 80% пациентов с миастенией гравис имеют антитела к рецептору ацетилхолина и около 10% имеют антитела к MuSK. По словам Ривнера, исследователи решили посмотреть на пациентов, отнесенных к категории «дважды отрицательных», чтобы убедиться, что эти антитела не были фактором их заболевания. Однако он подозревает, что у многих пациентов с этими давно установленными антителами также есть одно или оба новых антитела.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *