Опубликовано : Авг 19, 2020

Пациенты с COVID-19, которые испытывают цитокиновые бури, могут производить мало В-клеток памяти

COVID-19
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

Высвобождение огромного количества белков, называемых цитокинами, может привести к одним из самых серьезных симптомов COVID-19. Когда большое количество иммунных клеток высвобождает цитокины, это усиливает воспаление и создает петлю обратной связи, в которой активируется больше иммунных клеток, и это иногда называют цитокиновым штормом. В исследовании от 19 августа, опубликованном в журнале Cell, теперь предполагается, что высокие уровни некоторых цитокинов могут также препятствовать развитию у инфицированных людей долгосрочного иммунитета, поскольку у пораженных пациентов наблюдается очень мало выработки типа B клетки необходимы для развития стойкого иммунного ответа.

«Мы видели множество исследований, свидетельствующих о том, что иммунитет к COVID-19 недолговечен, потому что антитела со временем снижаются», — говорит соавтор исследования Шив Пиллаи, профессор Гарвардской медицинской школы и член Института Рэгона. больницы Массачусетса, Массачусетского технологического института и Гарварда. «Это исследование предоставляет механизм, объясняющий этот низкий иммунный ответ».

Исследователи сосредоточили свое внимание на зародышевых центрах — областях в лимфатических узлах и селезенках, где дифференцируются В-клетки — иммунные клетки, вырабатывающие антитела. Дифференциация и изменение генов антител необходимы для создания иммунитета к инфекционному агенту.

«Когда мы посмотрели на лимфатические узлы и селезенки пациентов, умерших от COVID-19, включая тех, кто умер очень скоро после заражения, мы увидели, что эти структуры зародышевого центра не сформировались», — говорит соавтор. Роберт Падера, профессор патологии Гарварда. «Мы решили выяснить, почему это так».

Поскольку это заболевание было таким новым, модели на животных для изучения инфекции COVID-19 еще не были доступны на момент начала исследования. Вместо этого исследователи получили представление о предыдущих исследованиях, в которых использовались мышиные модели других инфекций, вызывающих синдром цитокинового шторма — модель малярии и модель бактериальной инфекции, при которой зародышевые центры были потеряны.

У людей с тяжелой формой COVID-19 один из наиболее распространенных цитокинов называется TNF. У инфицированных мышей TNF блокирует образование зародышевых центров. В предыдущих моделях цитокинового шторма, когда мышам давали антитела для блокирования TNF или удаляли их ген TNF, зародышевые центры могли формироваться. Когда исследователи изучали лимфатические узлы умерших от болезни пациентов, они обнаружили в этих органах высокий уровень TNF. Это привело их к выводу, что TNF может препятствовать формированию зародышевых центров и у людей с COVID-19.

«Исследования показали, что отсутствие зародышевых центров связано с инфекциями SARS», — говорит Пиллаи. «Мы даже думаем, что это явление наблюдается у некоторых пациентов с Эболой, поэтому для нас это не удивительно».

Исследователи также изучили кровь и лимфоидную ткань людей с активными инфекциями, которые находились на разных стадиях COVID-19. Они обнаружили, что хотя зародышевые центры не образовывались, В-клетки все еще активировались и появлялись в крови, что позволяло пациентам вырабатывать некоторые нейтрализующие антитела. «Есть иммунный ответ», — говорит Падера. «Это просто не из зародышевого центра».

«Без зародышевых центров у антигенов нет долговременной памяти», — добавляет Пиллаи. Он отмечает, что исследования других коронавирусов, вызывающих простуду, показали, что кто-то может заразиться одним и тем же коронавирусом три или четыре раза в течение одного года.

Авторы говорят, что, несмотря на свои выводы, они по-прежнему верят, что можно разработать успешную вакцину против COVID-19, поскольку она не должна вызывать высвобождение высоких уровней цитокинов./p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *