Опубликовано : Авг 20, 2020

Разработана вакцина против вируса герпеса человека 6В

Вакцина, разработанная для вируса герпеса человека 6B
Механизм, с помощью которого HHV-6B заражает клетки человека, является целью этого исследования. Предоставлено: Университет Кобе.

Исследовательская группа под руководством профессора Мори Ясуко (из отдела клинической вирусологии Центра инфекционных заболеваний Высшей школы медицины Университета Кобе) показала, что гликопротеиновый комплекс HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2 является эффективным вакцина-кандидат от вируса герпеса человека 6В (HHV-6B). До сих пор не существует методов лечения или профилактики инфекции HHV-6B, и это исследование представляет собой первую в мире попытку разработки вакцины. Результаты были опубликованы 23 июля в американском научном журнале PLOS Pathogens.

Основные моменты

  • Вирус герпеса человека 6B (HHV-6B) — патоген, которым заражается подавляющее большинство людей в младенчестве. Он не только вызывает exanthem subitum с симптомами лихорадки, за которой следует кожная сыпь (розеола), но также может вызвать серьезные осложнения с длительными последствиями, такими как фебрильные судороги, энцефалит (воспаление мозга) и энцефалопатия.
  • Методы эффективной профилактики или лечения инфекции HHV-6B еще предстоит разработать. Уровень инфицирования чрезвычайно высок, и HHV-6B представляет большой риск. Есть надежда, что реализация вакцины позволит прививать младенцев против HHV-6B, что приведет к широко распространенной профилактике этого вируса.
  • Эта исследовательская группа ранее обнаружила гликопротеиновый комплекс HHV-6B, который является важным фактором инфекции HHV-6B. В этом исследовании они использовали этот комплекс в качестве антигена вакцины и проанализировали его эффективность.
  • Исследовательская группа инокулировала мышей очищенным вирусным антигеном в сочетании с иммуностимуляторами, известными как адъюванты, продемонстрировав, что это индуцирует эффективный иммунитет против HHV-6B. Кроме того, было показано, что комбинация с адъювантами индуцирует клеточный иммунитет.
  • Эти успешные результаты — большой шаг к созданию безопасной и эффективной вакцины против HHV-6B. Есть надежда, что это исследование может быть передано в клинические испытания.

Предпосылки исследования

Вирус герпеса человека 6B (HHV-6B) передается младенцам через слюну членов семьи и т. д., вызывая exanthem subitum, которая имеет симптомы лихорадки выше 38 ° C, за которой следует сыпь по всему телу (розеола). Подавляющее большинство людей инфицировано HHV-6B. Период заражения составляет от 6 месяцев до 2 лет; это совпадает с уменьшением количества антител, полученных от матери.

В большинстве случаев младенцы выздоравливают без каких-либо серьезных симптомов, однако могут возникнуть серьезные осложнения. Например, сообщалось, что в Японии около 150 младенцев в год страдают энцефалитом или энцефалопатией, что приводит к длительным последствиям примерно у половины этого числа. Поэтому крайне важно разработать вакцину для защиты младенцев от инфекции HHV-6B, поскольку в настоящее время не существует установленного лечения или профилактических мер против вируса.

Разработана вакцина против вируса герпеса человека 6B
Индукция иммунитета у мышей, инокулированных против комплекса gH/gL/gQ1/gQ2 HHV-6B. Предоставлено: Университет Кобе.

Ранее исследовательская группа профессора Мори обнаружила гликопротеиновый комплекс gH/gL/gQ1/gQ2, который экспрессируется на поверхности вируса HHV-6B. Они также показали, что взаимодействие между этим комплексом и CD314 (OX40), который экспрессируется на стимулированных Т-клетках, является ключом к инфекции. Антитело, нацеленное на комплекс gH/gL/gQ1/gQ2, могло бы предотвратить инфекцию HHV-6B. Поэтому группа также проводит исследования по созданию антител, которые можно использовать на людях, из антител мышей.

Из этих накопленных знаний и опыта пришла следующая идея: эффективный иммунный ответ против инфекции HHV-6B может быть достигнут, если прививка комплексом gH/gl/gQ1/gQ2 индуцирует иммунитет против этого комплекса.

Результаты исследования

Исследователи разработали вакцину на основе комплекса HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2. (Заявка на патент на вакцину была подана Фондом BIKEN и Университетом Кобе (заявка на патент № 2017-509816)). Они создали комплекс gH/gL/gQ1/gQ2 с помощью методов генетической модификации. Этот комплекс использовали в качестве вакцинного антигена, мышей инокулировали им в сочетании с адъювантом и анализировали индукцию иммунитета.

Комплекс HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2 представляет собой сложную молекулу, сконструированную в клетке с четырьмя типами белков. Был разработан метод выращивания этого комплекса в культивируемой клетке, в которой все белки экспрессируются одновременно. Было подтверждено, что комплексы HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2, полученные с помощью этого метода, по-прежнему сохраняют свою функцию связывания с их молекулой рецептора-мишени, CD134 (OX40).

Комплекс был объединен с адъювантом гидроксидом алюминия (сокращенно Alum), который широко используется в современных вакцинах, и вводился мышам в нескольких дозах. Иммунный ответ был проанализирован; результаты подтвердили, что в сыворотке мышей были индуцированные вакциной антитела против комплекса gH/gL/gQ1/gQ2, и их сыворотка фактически предотвратила инфицирование клеток вирусом HHV-6B. Кроме того, было показано, что сам гликопротеиновый комплекс активировал дендритные клетки, вызывая врожденный иммунитет.

Разработана вакцина против вируса герпеса человека 6B (HHV-6B)
Испытания вакцины с использованием животной модели инфекции HHV-6B. Фото: профессор Мори Ясуко/Университет Кобе

Кроме того, была разработана вакцина с комбинацией олигонуклеотида D35 (который может индуцировать клеточный иммунитет) и его переносчика, липида DOTAP, в качестве адъювантов в дополнение к квасцам. Было показано, что эта вакцина вызывает еще более сильный антительный ответ. Клетки селезенки извлекали из мышей после экспериментов с иммунитетом и исследовали ответы иммунных клеток на комплекс gH/gL/gQ1/gQ2. Результаты показали более сильный ответ на антиген в группе, инокулированной комбинацией квасцов/D35/DOTAP, и подтвердили, что был индуцирован клеточный иммунитет. Дополнительные результаты анализа показали, что Т-клетки CD4 были основными ответчиками на антиген.

Исследователи также исследовали, действительно ли индукция сывороточных антител посредством инокуляции комплексом gH/gL/gQ1/gQ2 предотвращает заражение HHV-6B у животных. В этом эксперименте использовались гуманизированные иммунные клетки мышей для разработки животной модели инфекции HHV-6B. В качестве отрицательного контроля гуманизированным мышам вводили сыворотку мышей, которым вводили вакцину, содержащую только адъювант. Затем гуманизированным мышам вводили HHV-6B. Вирус размножался внутри, и многие вирусные антигены были обнаружены в селезенках группы отрицательного контроля.

С другой стороны, вирус не размножался у гуманизированных мышей, которым предварительно вводили сыворотку от мышей, которым была инокулирована вакцина, содержащая комплекс gH/gL/gQ1/gQ2. Кроме того, в селезенках этих гуманизированных мышей практически не было вирусных антигенов. Это демонстрирует, что индуцированный вакциной иммунитет эффективен против инфекции HHV-6B у мышей.

Дальнейшие разработки

Эффективные методы лечения и профилактики инфекции HHV-6B еще предстоит разработать, несмотря на скрытые риски, которые она представляет для здоровья всех младенцев. Результаты этого исследования представляют собой огромный шаг в направлении эффективной профилактики инфекции HHV-6B с помощью вакцины. Было продемонстрировано, что эта вакцина, в которой в качестве антигена использовался комплекс gH/gL/gQ1/gQ2, эффективно индуцировала ответ иммунной системы. Кроме того, вакцина является многообещающей с точки зрения безопасности, поскольку представляет собой субъединичную вакцину, которая не содержит других молекул вирусного происхождения, кроме комплекса. В настоящее время многим младенцам делают комбинированную прививку против четырех заболеваний, называемых вакциной DPT-IPV (D: дифтерия, P: коклюш, T: столбняк и IPV: инактивированный вирус полиомиелита) в возрасте 3 месяцев. Есть надежда, что к этой вакцине можно добавить прививку HHV-6B для предотвращения заражения младенцев.

После заражения HHV-6B остается латентным внутри своего хозяина на протяжении всей своей жизни. Он может реактивироваться при таких состояниях, как синдром лекарственной гиперчувствительности или снижение иммунитета, и, как сообщается, вызывает различные заболевания. В частности, это становится проблемой, когда трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток используются для лечения лейкемии, что приводит к высокой частоте реактивации HHV-6B, что может вызвать опасный для жизни энцефалит. Вакцина, разработанная в этом исследовании, в сочетании с адъювантами не только обеспечивает гуморальный иммунитет, но также может индуцировать клеточный иммунитет. Другими словами, эта вакцина может вызывать сильный иммунный ответ на HHV-6B. Считается, что его также можно использовать для подавления инфекции HHV-6B у тех, кто подвергается трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Затем исследователи основывают эти результаты, собирают данные об эффективности и безопасности вакцины, а затем приступают к клиническим испытаниям. Они стремятся представить миру новаторскую вакцину против HHV-6B, разработанную в Японии.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *