Опубликовано : Авг 27, 2020

Изменения микробиоты кишечника могут сильно повлиять на связанное с алкоголем заболевание печени и риск рака

dna
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

Важность кишечной микробиоты при алкогольных заболеваниях печени и раке печени была продемонстрирована в двух исследованиях, представленных на Digital International Liver Congress 2020. Ключевая роль микробного биоразнообразия в кишечнике была подчеркнута в исследовании трансплантации фекальных микробов. . Этот метод является многообещающим средством улучшения некоторых аспектов заболеваний печени, связанных с алкоголем. Во втором исследовании использовалась модель на мышах, чтобы связать изменения микробиоты кишечника с действием ключевых сигнальных молекул, опосредующих риск гепатоканцерогенеза.

В последние годы считается, что дисбаланс кишечной микробиоты или дисбиоз способствует развитию алкогольной болезни печени. В случае хронического употребления алкоголя активные формы кислорода, образующиеся в процессе метаболизма алкоголя, могут привести к хроническому воспалению кишечника, которое, в свою очередь, может увеличить проницаемость кишечника и изменить состав микробиоты. Это включает распространение бактерий, связанных с воспалением, таких как Proteobacteria, и сокращение числа защитных видов, таких как Faecalibacterium. Считается, что повышенная проницаемость кишечника приводит к транслокации кишечной бактериальной ДНК и эндотоксинов в печень. Последние, в частности, как полагают, индуцируют сигнальные пути провоспалительного толл-подобного рецептора 4 (TLR4), которые связаны с гепатоканцерогенезом.

Важность кишечной микробиоты увеличивает возможность манипулирования ею для улучшения результатов лечения пациентов. В первом исследовании проверялось, может ли фекальная микробная трансплантация (FMT), передача фекальных бактерий от здорового человека пациенту, снизить тягу к алкоголю в качестве первого шага для использования в последующих более крупных исследованиях. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном пилотном клиническом исследовании 20 пациентам с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD) и циррозом печени, все из которых безуспешно пробовали несколько вариантов отказа от алкоголя, получали FMT или плацебо, причем было показано, что FMT снизить тягу к алкоголю, а также профиль воздействия общего и психосоциального заболевания на 15-й день после лечения. Соответствующее значительное увеличение разнообразия микробиоты наблюдалось у пациентов с FMT по сравнению с исходным уровнем (p=0,02), включая более высокую относительную численность Odoribacter. Alistipes и Roseburia также были более распространены у пациентов, получавших FMT, по сравнению с плацебо на 15-й день.

«FMT был безопасен и, как было показано, оказывает влияние на снижение краткосрочной тяги к алкоголю и улучшение психосоциального качества жизни пациентов с циррозом печени и AUD», — сказал ведущий исследования доктор Джасмохан С. Баджадж из Медицинского центра Макгуайра, США. «Относительное количество бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, выявленных у пациентов с более высоким разнообразием после FMT, демонстрирует, что изменение оси кишечник-мозг является потенциальным средством облегчения AUD у пациентов с циррозом».

Во втором исследовании изучалось, как микробиота кишечника может влиять на процесс развития гепатоцеллюлярной карциномы. В исследовании использовались мыши, генетически модифицированные для развития стеатогепатита (мыши NEMO-hepa). Скрещивая этих мышей с другими мышами с инактивированными генами, участвующими в воспалительной реакции на бактерии, а затем изменяя микробный баланс кишечника с помощью антибиотиков широкого спектра действия, исследовательская группа показала, что нокаутируется рецептор NLRP6 (ключевой медиатор гомеостаза толстой кишки, который может вызывать дисбактериоз кишечника при его недостаточности) приводит к более тяжелому стеатогепатиту и увеличению опухолевой нагрузки. Степень проницаемости кишечного барьера сильно коррелировала с опухолевой нагрузкой, а также с некоторыми показателями воспаления в печени. Важно отметить, что этот иммунный фенотип мог быть передан другим мышам с помощью FMT при условии, что у них была функциональная передача сигналов TLR4, и его можно было обратить вспять, если трансплантированная микробиота была истощена антибиотиками широкого спектра действия.

«Поразительно, но мы также обнаружили, что замена истощенных бактерий Akkermansia muciniphila в кишечнике этих мышей помогла уменьшить воспаление и стеатогепатит», — сказал доктор Кай Маркус Шнайдер из университетской больницы RWTH Ахена, Германия. «Это знание о том, как краткосрочные изменения микробиоты меняют микросреду опухоли печени, может открыть новые терапевтические возможности для профилактики и лечения рака».

«Понимание взаимодействий между геномом человека и микробиомом (метагеномом) в сфере здоровья и болезней представляет собой одну из основных областей прогресса за последние несколько лет», — сказал профессор Лука Валенти, член научного комитета EASL из университета. Милана, Италия. «Эти исследования закладывают основу для использования этих новых знаний для лечения заболеваний печени»./P>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *