Опубликовано : Авг 27, 2020

Перенесенная ранее вирусная инфекция Зика увеличивает риск тяжелой болезни денге

Предыдущее заражение вирусом Зика увеличивает риск тяжелой болезни денге
Ника Баррио и лаборатория. Предоставлено: Паоло Харрис Пас.

Заболевание вирусом Зика, переносимым комарами, делает людей более уязвимыми к развитию лихорадки денге в дальнейшем и к более серьезным симптомам, когда они действительно заболевают денге, говорится в новом исследовании, опубликованном сегодня в журнале Наука.

Исследование, основанное на данных двух когорт никарагуанских детей, переживших эпидемию вируса Зика в 2016 году и эпидемию денге в 2019 году, является первым исследованием воздействия иммунитета против вируса Зика на болезнь денге у людей.

Его результаты подтверждают ранее высказанные подозрения о том, что некоторые антитела к вирусу Зика, которые обычно служат для защиты организма от инфекции, на самом деле могут взаимодействовать с вирусами денге таким образом, что это может усугубить инфекцию денге. Это взаимодействие, известное как антитело-зависимое усиление, может затруднить исследователям разработку безопасной и эффективной вакцины, которая защищает от вируса Зика, не увеличивая при этом риск лихорадки денге.

«Ключевым моментом нашего исследования является то, что предшествующая инфекция Зика значительно увеличивает риск развития как симптоматических, так и более тяжелых форм болезни денге», — заявила первый автор исследования Лия Кацельник, которая проводила исследование в качестве докторанта в Университете. Калифорнии, Школа общественного здравоохранения Беркли. Это открытие вызывает вопросы: может ли вакцина, направленная только против вируса Зика, на самом деле подвергать людей повышенному риску более тяжелой болезни денге? И как вы можете разработать вакцину против вируса Зика, которая индуцирует только хорошие антитела, которые защищают вас от вируса Зика, но не индуцирует эти другие потенциально усиливающие антитела, которые вредны против болезней? «

Семейство связанных вирусов

Болезнь денге вызывается не одним, а четырьмя близкородственными типами флавивирусов, каждый из которых может поражать, имея несколько разный набор симптомов и степень тяжести. Заболевание одним типом вируса денге может увеличить вероятность того, что у человека разовьется второе, более тяжелое заболевание при заражении другим типом вируса денге. Однако после заражения двумя типами вирусов денге человек обычно приобретает некоторую степень иммунной защиты от болезни денге в будущем.

Когда вирус Зика впервые появился в Латинской Америке в конце 2015 года, многие предполагали, что флавивирус, близкий родственник вирусов денге, может взаимодействовать с вирусами денге аналогичным образом.

Перенесенная ранее вирусная инфекция Зика увеличивает риск тяжелой болезни денге
Ребенок, участвующий в продольном когортном исследовании болезней, передаваемых комарами, в Манагуа, Никарагуа, сдает ежегодный образец крови. В новом исследовании исследовательская группа сообщает, что дети, у которых есть антитела к вирусу Зика, более восприимчивы к лихорадке денге. Предоставлено: Паоло Харрис Пас.

«Первый вопрос был:» Как перенесенное ранее заражение вирусом денге повлияет на Зика? » потому что все в Латинской Америке, в той или иной степени, в конечном итоге обладают иммунитетом к лихорадке денге и имеют антитела к лихорадке денге «, — сказала старший автор исследования Ева Харрис, профессор инфекционных заболеваний и вакцинологии в Калифорнийском университете в Беркли.

С 2004 года Харрис и ее коллеги из Никарагуа наблюдали за группой из примерно 3800 детей, проживающих в Манагуа, столице страны, отслеживая любые признаки болезни денге и собирая ежегодные образцы крови для тестирования на вирус и его антитела. Когда в Никарагуа в 2014 и 2016 годах, соответственно, появились чикунгунья, еще один вирус, переносимый комарами, и Зика, когорта была расширена, чтобы охватить случаи этих новых патогенов.

Используя данные когорты, Харрис опубликовал исследование 2019 года, показывающее, что предшествующее заражение вирусом денге может обеспечить небольшую защиту от вируса Зика, и другие исследования теперь подтверждают этот вывод. Но обратный вопрос, защищают ли антитела Зика от болезни денге в будущем или потенциально усиливают ее, оставался загадкой.

Посадка среди вспышки

В июле 2019 года Харрис приземлился в Манагуа вместе с Кацельником, который до конца года будет работать в столице Никарагуа в качестве научного сотрудника Fogarty Global Health. Эти двое достигли самого начала того, что впоследствии превратилось в массовую эпидемию вируса денге 2 типа, одного из наиболее серьезных из четырех видов или серотипов денге и первой крупной вспышки денге со времен эпидемии Зика в 2016 году.

«Мы наблюдали, как эпидемия распространяется в режиме реального времени, и начали думать, знаете что, случаев много. Интересно, толкает ли людей к симптоматическому заболеванию предыдущее заражение вирусом Зика?» — сказал Харрис.

/p>

Команда собрала данные из своей педиатрической когорты и из другого исследования детей, проходящих лечение в соседней детской больнице. К середине осени у исследователей было достаточно доказательств того, что наличие предшествующей инфекции Зика повышает вероятность развития симптоматической инфекции денге. По мере роста числа случаев заболевания выяснилось, что предшествующее инфицирование вирусом Зика также может усилить тяжесть болезни денге.

Команда использовала банк образцов крови педиатрической когорты с 2004 года, чтобы исследовать другие закономерности заболевания. Было обнаружено, что люди, у которых была одна инфекция денге, а затем инфекция Зика, по-прежнему подвергались высокому риску развития второй, более тяжелой инфекции денге. Кроме того, когда у человека было две последовательных инфекции денге, тип вируса денге, вызвавший вторую инфекцию, влиял на то, был ли человек защищен или переживал усиленную болезнь денге.

«Я думаю, это действительно может помочь нам понять приближающиеся эпидемии», — сказал Харрис. «Так, например, если у вас эпидемия денге 2 типа после крупной вспышки вируса Зика, вы должны подготовить свои больницы к лечению людей, у которых может быть больше шансов заболеть более тяжелым заболеванием».

Когда иммунитет дает обратный эффект

Когда мы болеем, наши тела вырабатывают большие белки, называемые антителами, которые помогают нашей иммунной системе бороться с инфекцией. Эти антитела имеют особую химическую форму, которая позволяет им прилипать к вызывающему беспокойство патогену, сигнализируя о том, что захватчик будет разрушен иммунными клетками. В случае вирусов, таких как Зика и денге, они также могут покрывать вирус и предотвращать его попадание в клетки организма, эффективно нейтрализуя его.

Зависимое от антител усиление может произойти, когда антитело, предназначенное для прилипания к одному вирусу, например вирусу Зика, пытается прикрепиться к немного другому вирусу, например денге. Антитела к вирусу Зика могут прикрепляться к вирусам денге, но недостаточно хорошо, чтобы их нейтрализовать. В результате, когда проходящая мимо иммунная клетка улавливает «флаг» антитела и пытается разрушить вирус денге, она может фактически заразиться этим вирусом.

«Этот механизм не только позволяет вирусу проникнуть в большее количество клеток для заражения, но и подавляет иммунный ответ этих клеток, позволяя вирусу производить еще больше вируса», — сказал Кацельник. «И поскольку они являются иммунными клетками, они перемещаются по телу. Таким образом, они могут инициировать более крупную инфекцию».

В исследовании 2017 года Кацельник, Харрис и его команда из Никарагуа показали, что заражение одним вирусом денге может привести к более тяжелому заражению вторым вирусом денге из-за антителозависимого усиления.

Хотя этот механизм усложнил поиск эффективных вакцин как от вируса Зика, так и от денге, Кацельник и Харрис говорят, что все еще возможно разработать вакцины, которые побуждают организм вырабатывать антитела, которые прилипают только к целевому вирусу, и никакому другому.

«Зика по-прежнему представляет собой ужасную проблему, которая требует множества сложных этических соображений, отчасти из-за того, как он влияет на беременных женщин, а также, возможно, на их детей», — сказал Кацельник. «Я очень надеюсь, что люди продолжают работать очень трудно, чтобы найти пути для разработки безопасной вакцины, даже если это более сложным, чем мы первоначально думали.»/p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *