Опубликовано : Авг 31, 2020

Исследование дает представление о том, как создать лучшую вакцину от гриппа

influenza
Это цветное цифровое изображение, полученное с помощью просвечивающего электронного микроскопа, показывает ультраструктурные детали частицы вируса гриппа. Предоставлено: CDC, Фредерик Мерфи.

Сезон гриппа каждый год наступает как часы, и рано или поздно все заражаются. Ежегодная прививка от гриппа — ключевая часть усилий общественного здравоохранения по борьбе с гриппом, но эффективность вакцины, как известно, низкая: обычно она падает с 40% до 60%.

Все больше данных свидетельствует о том, что история контакта с вирусом гриппа может подорвать эффективность ежегодной вакцины против гриппа. Частичный иммунитет, выработанный во время предыдущих сезонов гриппа — либо в результате естественного заражения, либо в результате вакцинации — может повлиять на реакцию организма на новую вакцину, так что вакцинация в основном способствует распознаванию предшествующих штаммов гриппа, но мало что дает для создания способности бороться с новыми штаммами.

Теперь группа исследователей из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе разработала подход, позволяющий оценить, активирует ли вакцина тот тип иммунных клеток, который необходим для длительного иммунитета против новых штаммов гриппа. Используя этот метод, исследователи показали, что вакцина против гриппа способна вырабатывать антитела, которые защищают от широкого спектра вирусов гриппа, по крайней мере, у некоторых людей. Результаты, опубликованные 31 августа в журнале Nature, могут помочь в разработке улучшенной вакцины против гриппа, обеспечивающей защиту не только от старых, но и новых вирусов гриппа.

«Каждый год около половины взрослого населения США вакцинируется от гриппа», — сказал старший автор исследования Али Эллебеди, доктор философии, доцент кафедры патологии и иммунологии Вашингтонского университета. «Это необходимо для общественного здравоохранения, но также невероятно дорого и неэффективно. Нам нужна одноразовая прививка от гриппа, но мы еще не достигли этого. Все, что помогает нам понять, как развивается иммунитет в контексте предыдущих контактов, быть важным, поскольку мы пытаемся сделать вакцину лучше «.

Ключ к длительному иммунитету лежит в лимфатических узлах, крохотных органах иммунной системы, расположенных по всему телу. У здоровых людей лимфатические узлы становятся опухшими и болезненными во время инфекции, поскольку иммунные клетки активно взаимодействуют и размножаются внутри них.

Когда человек впервые подвергается воздействию вируса — в результате инфекции или вакцинации — иммунные клетки захватывают вирус и переносят его в ближайший лимфатический узел. Там вирус передается так называемым наивным В-клеткам, заставляя их созревать и вырабатывать антитела для борьбы с инфекцией. После успешного распространения вируса большинство иммунных клеток, участвующих в битве, отмирают, но некоторые продолжают циркулировать в крови как долгоживущие В-клетки памяти.

Во второй раз, когда человек подвергается воздействию вируса, В-клетки памяти быстро реактивируются и снова начинают вырабатывать антитела, минуя наивные В-клетки. Такой быстрый ответ быстро обеспечивает защиту людей, которые были повторно инфицированы тем же штаммом вируса, но он не идеален для людей, получивших вакцину, предназначенную для создания иммунитета против немного другого штамма, как в случае ежегодной вакцины против гриппа. p>

«Если наша вакцина против гриппа нацелена на клетки памяти, эти клетки будут реагировать на те части вируса, которые не изменились по сравнению с предыдущими штаммами гриппа», — сказал Эллебеди. «Наша цель — обновить нашу иммунную систему с учетом новых штаммов гриппа, а это значит, что мы хотим сосредоточить иммунный ответ на тех частях вируса, которые отличаются в этом году».

Чтобы получить многолетний иммунитет против новых штаммов, штаммы гриппа из вакцины необходимо доставить в лимфатические узлы, где их можно использовать для тренировки нового набора наивных B-клеток и стимулирования долговременной памяти B. клетки, специально созданные для распознавания уникальных свойств вакцинных штаммов.

Чтобы выяснить, что происходит в лимфатических узлах после вакцинации против гриппа, Эллебеди заручился помощью соавторов Рэйчел Прести, доктора медицины, доктора философии, доцента медицины, и Шарлин Тифи, доктора медицины, профессора радиологии в Вашингтонский университет. Прести возглавлял команду в отделе клинических исследований инфекционных заболеваний, которая координировала забор крови и лимфатических узлов у здоровых добровольцев до и после вакцинации. Руководствуясь ультразвуковой визуализацией, Тифи тщательно извлек так называемые зародышевые центры, содержащие иммунные клетки из подмышечных лимфатических узлов восьми здоровых молодых добровольцев, вакцинированных четырехвалентной вакциной против гриппа 2018-19 годов. Эта вакцина была разработана для защиты от четырех различных штаммов вируса гриппа. Иммунные клетки извлекались через одну, две, четыре и девять недель после вакцинации.

Элбеди и его коллеги, включая соавторов Стивена Кляйнштейна, доктора философии, профессора патологии Медицинской школы Йельского университета и Эндрю Уорда, доктора философии, профессора интегративной структурной и вычислительной биологии в Скриппсе. Научно-исследовательский институт, а также соавторы Джексон Тернер, доктор философии, доктор наук, исследователь, который работает с Эллебеди, Джулиан Чжоу, аспирант в лаборатории Кляйнштейна, и Джулианна Хан, доктор философии, доктор наук, которая работает вместе с Уордом — проанализировали иммунные клетки в зародышевых центрах, чтобы найти те, которые были активированы вакцинацией.

У трех добровольцев как В-клетки памяти, так и наивные В-клетки в лимфатических узлах отреагировали на вакцинные штаммы, что указывает на то, что вакцина инициировала процесс индукции длительного иммунитета против новых штаммов.

«Наше исследование показывает, что вакцина против гриппа может задействовать оба типа клеток в зародышевых центрах, но мы до сих пор не знаем, как часто это происходит», — сказал Эллебеди. «Но учитывая, что эффективность противогриппозной вакцины колеблется в районе 50%, это, вероятно, происходит не так часто, как хотелось бы. Это поднимает важность продвижения стратегий по развитию зародышевых центров как шага к универсальной вакцине против гриппа»./P >

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *