Опубликовано : Сен 02, 2020

Плазмин может быть связующим звеном между сопутствующими заболеваниями COVID-19 и серьезным заболеванием

Плазмин может быть связующим звеном между сопутствующими заболеваниями COVID-19 и серьезным заболеванием
Предполагается, что лекарство, ингибирующее протеазу плазмин, снижает инфекционность и вирулентность вируса, что измеряется снижением потребности в госпитализации в течение недели. Кредит: UAB

Почему вирус COVID-19 более опасен для людей с сопутствующими заболеваниями?

Садис Маталон, доктор наук из Университета Алабамы в Бирмингеме и его коллеги из Техаса и Сан-Франциско задали этот вопрос в гипотезе, опубликованной в Интернете в Physiological Reviews. Это исследование было размещено в Интернете в марте 2020 года перед окончательной публикацией 1 июля 2020 года. В нем подробно рассмотрена исследовательская литература по таким сопутствующим заболеваниям, как гипертония, диабет, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких и дисфункция почек. , а также многочисленные вирусные исследования, исследования патологии и клинических проявлений COVID-19, а также литература об опасном для жизни остром респираторном дистресс-синдроме.

Двенадцать дней спустя почетный профессор UAB Тимоти Несс, доктор медицинских наук, опубликовал на сайте ClinicalTrials.gov планы исследовательского амбулаторного исследования COVID-19, чтобы проверить гипотезу Маталона и предотвратить ухудшение клинических исходов.

В статье Physiological Reviews исследователи отметили, что все эти сопутствующие заболевания связаны с повышенным уровнем внеклеточной протеазы плазмина. Плазмин способен расщеплять белки в аминокислотных последовательностях, называемых сайтами фурина. Для многих вирусов такое проникновение в сайты фурина увеличивает их инфекционность. И SARS, и MERS — два вирулентных коронавируса, которые связаны с вирусом COVID-19 — «развили необычную двухэтапную активацию фурина для слияния, что указывает на их роль в процессе появления в человеческой популяции», — пишут исследователи. .

Они отметили, что вирус COVID-19, SARS-CoV-2, также имеет участок фурина на своем шиповом белке, жизненно важном вирусном белке для прикрепления вируса к клетке легких. Исследователи предположили, что плазмин может расщеплять этот участок фурина в спайковом белке, чтобы повысить его инфекционность и вирулентность, и выдвинули гипотезу, что «система плазмина может оказаться многообещающей терапевтической мишенью для борьбы с COVID-19».

Несс уже знал, что существует недорогой, широко используемый препарат — транексамовая кислота или ТХА — который нацелен на плазмин, ингибируя его превращение из неактивного предшественника, плазминогена, в активную протеазу, плазмин.

ТХА одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения обильных менструальных кровотечений, поскольку более низкий уровень плазмина способствует лучшему свертыванию крови. TXA имеет долгую репутацию в области безопасности и, как правило, выпускается вне лейбла. В больнице UAB TXA используется в периоперационном периоде как стандарт лечения при ортопедических операциях и операциях по шунтированию сердца; он обычно используется для пациентов с кровоизлияниями и травмами, а также используется в хирургии позвоночника, нейрохирургии и коррекционных операциях на челюсти. В настоящее время изучается возможность периоперационного использования при операциях кесарева сечения.

Для клинического испытания Несс и его коллеги начали двойное слепое исследование, давая либо ТХА, либо таблетку плацебо амбулаторным пациентам с COVID-19, у которых недавно был диагностирован COVID-19. Пациенты также получают антикоагулянт. Общая цель исследовательского исследования — оценить как безопасность, так и эффективность пятидневного приема ТХА по сравнению с плацебо в популяции COVID-19. Набор продолжается.

Несс и его коллеги предполагают, что лечение TXA снизит инфекционность и вирулентность вируса, что измеряется снижением потребности в госпитализации в течение недели, если состояние пациента ухудшается. Взрослые в возрасте 19 лет и старше имеют право на участие, и все пациенты — как в контрольной группе, так и в группе TXA — получают стандартную помощь в соответствии с указаниями их основных опекунов.

Маталон говорит, что газета получила широкое признание. «С момента публикации в Интернете его скачали 26 565 раз и процитировали 55 раз», — сказал он.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *