Опубликовано : Сен 10, 2020

Штаммы норовируса человека различаются по чувствительности к первой линии защиты организма

norovirus
Кластер вирионов норовирусов. Кредит: CDC

Интерферон (IFN) является одним из первых средств защиты организма от вирусных инфекций, и исследования показали, что он играет роль в контроле репликации вирусов. Но когда исследователи из Медицинского колледжа Бейлора исследовали, ограничивает ли IFN инфекцию норовируса человека (HuNoV) в кишечных энтероидах человека (HIE), системе культивирования, которая воспроизводит многие характеристики человеческой инфекции, они неожиданно обнаружили, что эндогенные ответы IFN со стороны HIEs ограничивают рост штамма HuNoV GII.3, но не GII.4, самого распространенного штамма в мире.

Результаты, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences, подчеркивают важность учета различий штаммов при изучении биологии HuNoV и разработке методов лечения.

«HuNoV вызывают большинство случаев вирусного гастроэнтерита в мире и вызывают значительную смертность во всех возрастных группах; тем не менее, до сих пор нет доступных вакцин или других одобренных терапевтических стратегий», — сказал первый автор Ши-Чинг Линь. аспирант лаборатории доктора Мэри Эстес в Бэйлоре. «Углубленные исследования взаимодействия вируса и хозяина стали возможны только недавно благодаря разработке нескольких лабораторных систем культивирования. В этом исследовании мы работали с HIE, чтобы изучить их реакцию на инфекцию HuNoV и то, как она влияет на репликацию вируса»./p>

Новое понимание взаимодействия между HuNoV и HIEs

Исследователи заразили HIE штаммом HuNoV GII.3 или пандемическим штаммом GII.4 и определили, какие гены HIE активировались в результате.

«Мы обнаружили, что оба штамма преимущественно запускали IFN-ответ типа III, включая активацию ряда IFN-стимулированных генов, а также увеличение подмножества длинных некодирующих РНК. Изменения в длинных некодирующих РНК, которые, как известно, регулируют экспрессию генов, никогда ранее не сообщалось о желудочно-кишечных вирусных инфекциях «, — сказал Линь.

Затем Лин, Эстес и их коллеги изучили влияние IFN на репликацию HuNoV. Добавление IFN к культурам снижает репликацию обоих штаммов, предполагая, что IFN может иметь ценность в качестве терапевтического средства для инфекций HuNoV. Это может быть важно для хронически инфицированных пациентов с ослабленным иммунитетом, которые могут годами страдать от диареи.

Чтобы получить представление о генах пути IFN, которые способствуют противовирусному ответу на HuNoV, исследователи вырезали несколько из этих генов в культурах HIE, инфицировали их штаммом GII.3 или GII.4 и измерили скорость вирусное распространение.

«Мы ожидали, что отсутствие ответа IFN от HIEs будет способствовать репликации вируса в обоих штаммах. Было удивительно и очень интересно обнаружить существенные различия между штаммами», — сказал Линь.

«Мы увидели, что только штамм GII.3 способен распространяться и размножаться больше, когда HIE не могут активировать ответы IFN. Репликация GII.4, с другой стороны, не улучшается», — сказал Эстес, председатель фонда Каллена. и заслуженный профессор молекулярной вирусологии и микробиологии в Бейлоре. Эстес также является членом Онкологического центра Дэна Л. Дункана. «Было приятно наблюдать, как штамм GII.3 размножается и распространяется в культурах, чего мы никогда раньше не видели».

«Штамм-специфическая чувствительность врожденного ответа IFN на репликацию HuNoV, которую мы наблюдали, дает возможное объяснение того, почему инфекции GII.4 более распространены и становятся пандемическими», — сказал Линь. «Наши результаты также показывают важность учета потенциальных различий в штаммах при изучении биологии HuNoV и разработке методов лечения. Наши новые генетически модифицированные культуры HIE также будут полезными инструментами для изучения врожденного иммунного ответа на другие вирусные или микробные патогены»/с. >

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *