Опубликовано : Сен 16, 2020

Т-клетки играют ведущую роль в борьбе с SARS-CoV-2 и снижении тяжести заболевания COVID-19

Т-клетки играют ведущую роль в борьбе с SARS-CoV-2 и снижении тяжести заболевания COVID-19
Многослойный вирусоспецифический иммунный ответ важен для борьбы с вирусом во время острой фазы инфекции и снижения тяжести заболевания COVID-19. Предоставлено: Crotty Lab/Cell Press.

С момента появления SARS-CoV-2 исследователи пытались понять, иногда ли иммунная система приносит больше вреда, чем пользы во время острой фазы COVID-19. Последнее исследование, проведенное учеными из Института иммунологии Ла-Хойи, однозначно свидетельствует в пользу иммунной системы.

Их работа, опубликованная в онлайн-выпуске Cell от 16 сентября 2020 г., подтверждает, что многослойный вирус-специфический иммунный ответ важен для контроля вируса во время острой фазы инфекция и снижение тяжести заболевания COVID-19, причем большая часть доказательств указывает на гораздо большую роль Т-клеток, чем антител. С другой стороны, слабый или нескоординированный иммунный ответ предсказывает плохой исход заболевания. Результаты показывают, что вакцины-кандидаты должны быть нацелены на вызов широкого иммунного ответа, который включает антитела, хелперные и киллерные Т-клетки для обеспечения защитного иммунитета.

«Наши наблюдения также могут объяснить, почему пожилые пациенты с COVID-19 гораздо более уязвимы для этого заболевания», — говорит старший автор исследования Шейн Кротти, доктор философии, который руководил исследованием вместе с доктором биологических наук Алессандро Сетте. ., оба профессора Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин LJI. «С возрастом запас Т-клеток, которые могут быть активированы против определенного вируса, уменьшается, а иммунный ответ организма становится менее скоординированным, что, по-видимому, является одним из факторов, делающих пожилых людей более восприимчивыми к тяжелому или смертельному COVID-19».

Сетте добавляет: «Мы не видели никаких доказательств того, что Т-клетки способствуют цитокиновому шторму, который, скорее всего, опосредован врожденной иммунной системой».

Когда SARS-CoV-2 (или любой другой вирус) проникает в организм, врожденная иммунная система появляется первой и начинает широкую и неспецифическую атаку против злоумышленника. Он выпускает волны сигнальных молекул, которые вызывают воспаление и предупреждают точные силы иммунной системы о присутствии патогена.

В течение нескольких дней так называемая адаптивная иммунная система настраивается и действует с максимальной точностью против вируса, улавливая вирусные частицы и убивая инфицированные клетки.

Адаптивная иммунная система состоит из трех ветвей: антитела; хелперные Т-клетки (Th), которые помогают В-клеткам вырабатывать защитные антитела; и Т-киллеры (CTL), которые ищут инфицированные вирусом клетки и уничтожают их.

Для своего последнего исследования исследователи собрали образцы крови у 50 пациентов с COVID-19 и детально проанализировали все три ветви адаптивной иммунной системы — антитела, специфичные для SARS-CoV-2, хелперные и киллерные Т-клетки.

«Для нас было особенно важно охватить весь спектр проявлений заболевания от легких до критических, чтобы мы могли идентифицировать дифференцирующие иммунологические факторы», — говорит соавтор и специалист по инфекционным заболеваниям Сидни Рамирес, доктор медицины, доктор философии. , который возглавлял сбор образцов.

Команда обнаружила, что, как и в предыдущем исследовании, у всех полностью выздоровевших людей наблюдались поддающиеся измерению реакции Т-лимфоцитов, хелперов и киллеров, в то время как адаптивный иммунный ответ у пациентов с острым COVID-19 варьировался в более широких пределах: у некоторых отсутствовали нейтрализующие антитела, у других хелперные или киллерные Т-клетки или любая их комбинация.

«Когда мы проанализировали совокупность всех наших данных по всем 111 измеряемым параметрам, мы обнаружили, что в целом люди, которые установили более широкий и хорошо скоординированный адаптивный ответ, как правило, добивались большего успеха. Сильный характер SARS-CoV-2 Ответ Т-клеток, в частности, был предиктором более легкого заболевания «, — говорит соавтор исследования и доктор философии Кэролайн Модербахер. «Люди, чей иммунный ответ был менее скоординированным, как правило, имели худшие результаты».

Эффект усилился, когда исследователи разбили набор данных по возрасту. «У людей старше 65 лет гораздо больше шансов иметь слабые Т-клеточные ответы и плохо скоординированный иммунный ответ, и, следовательно, они имеют гораздо более тяжелый или смертельный COVID-19», — говорит Кротти. «Таким образом, часть большой восприимчивости пожилых людей к COVID-19, по-видимому, связана со слабым адаптивным иммунным ответом, который может быть из-за меньшего количества наивных Т-клеток у пожилых людей».

Наивные Т-клетки — это неопытные Т-клетки, которые еще не достигли своего вирусного соответствия и ждут, когда их вызовут. По мере того как мы стареем, запасы иммунной системы наивных Т-клеток сокращаются, и остается все меньше клеток, которые можно активировать для ответа на новый вирус. «Это может привести либо к отложенному адаптивному иммунному ответу, который не может контролировать вирус, пока не станет слишком поздно ограничивать тяжесть заболевания, либо степень ответа станет недостаточной», — говорит Модербахер.

В соответствии с тем, что ранее обнаружили другие исследовательские группы, антитела, похоже, не играют важной роли в борьбе с острым COVID-19. Вместо этого Т-клетки и, в частности, Т-хелперы связаны с защитными иммунными ответами. «Это сбивало с толку многих людей, — говорит Кротти, — но борьба с первичной инфекцией — это не то же самое, что иммунитет, индуцированный вакциной, когда адаптивная иммунная система готова атаковать в нулевой момент времени».

Если вакцинация прошла успешно, вакцино-индуцированные антитела готовы перехватить вирус, когда он появится на пороге. Напротив, при обычной инфекции вирус получает фору, потому что иммунная система никогда не видела ничего подобного. К тому времени, когда адаптивная иммунная система готова к работе во время первичной инфекции, вирус уже реплицируется внутри клеток, и антитела не могут добраться до него.

«Таким образом, эти данные указывают на то, что вероятно Т-клетки более важны в естественной инфекции SARS-CoV-2, а антитела более важны в вакцине COVID-19», — говорит Кротти, «хотя также вероятно, что Т-клетки ответные меры против этого вируса важны в обоих случаях. «/p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *