Опубликовано : Сен 24, 2020

Статины снижают тяжесть COVID-19, вероятно, за счет удаления холестерина, который вирус использует для заражения

Статины снижают серьезность COVID-19, вероятно, за счет удаления холестерина, который вирус использует для заражения
Инфекция SARS-CoV-2 (зеленый, слева) подавляется лечением 25HC (справа). Предоставлено: Калифорнийский университет в Сан-Диего, медицинские науки.

Нет одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лекарств от COVID-19, пандемической инфекции, вызванной новым коронавирусом. В то время как несколько методов лечения проходят клинические испытания, в настоящее время стандарт лечения включает предоставление пациентам жидкости и жаропонижающих препаратов. Чтобы ускорить поиск новых методов лечения COVID-19, исследователи тестируют перепрофилированные лекарства — лекарства, уже известные как безопасные для использования людьми, поскольку они одобрены FDA для других состояний, — на их способность смягчать вирус.

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего недавно сообщили, что статины — широко используемые препараты для снижения уровня холестерина — связаны со снижением риска развития тяжелой болезни COVID-19, а также с более быстрым восстановлением. Вторая исследовательская группа из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружила доказательства, которые помогают объяснить, почему: Короче говоря, удаление холестерина из клеточных мембран предотвращает проникновение коронавируса внутрь.

Клиническое исследование, опубликованное 15 сентября 2020 г. в American Journal of Cardiology, проводилось под руководством Лори Дэниэлс, доктора медицины, профессора и директора отделения интенсивной терапии сердечно-сосудистых заболеваний в Калифорнийском университете в Сан-Диего, и Карен. Мессер, доктор медицинских наук, профессор и заведующий отделом биостатики и биоинформатики Департамента семейной медицины и общественного здравоохранения.

Механистическое исследование, опубликованное 18 сентября 2020 г. в The EMBO Journal, было проведено Тариком Рана, доктором философии, профессором и руководителем отдела генетики педиатрического отделения Калифорнийского университета. Медицинская школа Сан-Диего и онкологический центр Мурса.

Пациенты с COVID-19, принимавшие статины, чувствовали себя лучше

Молекула, известная как ACE2, расположена как дверная ручка на внешних поверхностях многих клеток человека, где она помогает регулировать и понижать кровяное давление. На ACE2 могут влиять статины и другие лекарства, применяемые при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Но в январе 2020 года исследователи обнаружили новую роль ACE2: SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19, в основном использует рецептор для проникновения в клетки легких и установления респираторных инфекций.

«Столкнувшись с этим новым вирусом в начале пандемии, было много предположений о некоторых лекарствах, влияющих на ACE2, включая статины, и о том, могут ли они повлиять на риск COVID-19», — сказал Дэниэлс. «Нам нужно было подтвердить, влияет ли использование статинов на тяжесть инфекции SARS-CoV-2, и определить, безопасно ли для наших пациентов продолжать прием лекарств».

Для этого Дэниелс, Мессер и его команда ретроспективно проанализировали электронные медицинские карты 170 пациентов с COVID-19 и 5281 пациента с отрицательным контролем COVID, госпитализированных в Калифорнийский университет в Сан-Диего в период с февраля по июнь 2020 года. Они собрали анонимные данные, в том числе тяжесть заболевания, продолжительность пребывания в больнице, исход и использование статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение 30 дней до госпитализации.

Среди пациентов с COVID-19 27 процентов активно принимали статины при поступлении, 21 процент принимали ингибитор АПФ и 12 процентов принимали БРА. Средняя продолжительность пребывания в больнице составила 9,7 дня для пациентов с COVID-19.

Исследователи обнаружили, что использование статинов перед госпитализацией по поводу COVID-19 было связано с более чем 50-процентным снижением риска развития тяжелой формы COVID-19 по сравнению с пациентами с COVID-19, которые не принимали статины. Пациенты с COVID-19, которые принимали статины до госпитализации, также выздоравливали быстрее, чем те, кто не принимал лекарства, снижающие уровень холестерина.

«Мы обнаружили, что статины не только безопасны, но и потенциально защищают от тяжелой инфекции COVID-19», — сказал Дэниелс. «Статины, в частности, могут ингибировать инфекцию SARS-CoV-2 благодаря своим известным противовоспалительным эффектам и способностям связывания, поскольку это потенциально может остановить прогрессирование вируса».

Это первоначальное исследование было относительно небольшим и фокусировалось на одной системе здравоохранения. Двигаясь вперед, Дэниелс в партнерстве с Американской кардиологической ассоциацией проводит анализ тысяч пациентов по всей стране, чтобы подтвердить данные, которые она разработала на местном уровне.

«Я говорю своим пациентам, которые принимают статины, ингибиторы АПФ или другие БРА, продолжать их принимать», — сказала она. «Опасения по поводу COVID-19 не должны быть причиной для прекращения, во всяком случае, результаты наших исследований должны быть стимулом для продолжения лечения».

Удаление холестерина из клеточных мембран блокирует проникновение SARS-CoV-2

Статины еще не были на радаре Раны, когда они начали свое исследование EMBO Journal примерно шесть месяцев назад. Сначала его команде было просто любопытно посмотреть, какие гены «включаются» в клетках легких человека в ответ на инфекцию SARS-CoV-2.

Ген под названием CH25H был «невероятно горячим», — сказал Рана. CH25H кодирует фермент, изменяющий холестерин. «Я был в восторге, потому что мы знаем, что с ВИЧ, вирусом Зика и некоторыми другими, CH25H блокирует способность вируса проникать в клетки человека».

Вот что происходит внутри наших клеток: ферментативная активность CH25H производит модифицированную форму холестерина, называемую 25-гидроксихолестерином (25HC). В свою очередь, 25HC активирует другой фермент, называемый ACAT, который находится внутри клеток эндоплазматического ретикулума. Затем ACAT истощает доступный холестерин на мембране клетки. Это нормальный процесс, который ускоряется во время некоторых вирусных инфекций.

Команда быстро приступила к изучению 25HC в контексте SARS-CoV-2 с нескольких точек зрения. Они исследовали, что происходит с клетками легких человека в лаборатории с обработкой 25HC и без нее, когда они сначала подвергаются воздействию неинфекционного вируса, который несет спайковый белок SARS-CoV-2 (его ключ к проникновению в клетки) или к живому SARS-CoV-2 сам вирус.

Независимо от того, каким образом они пришли к этому, добавленный 25HC подавлял способность вируса проникать в клетки, почти полностью блокируя инфекцию.

«Разница между необработанными клетками и клетками, обработанными 25HC, была как день и ночь», — сказал Рана.

Хотя SARS-CoV-2 использует рецептор ACE2 для первоначальной стыковки с клеткой, исследование Раны предполагает, что вирусу также нужен холестерин (обычно обнаруживаемый в клеточных мембранах), чтобы слиться с клеткой и проникнуть в нее. 25HC забирает много холестерина мембран, предотвращая проникновение вирусов.

Точно так же статины, вероятно, полезны для предотвращения или снижения тяжести инфекции SARS-CoV-2, поскольку, хотя они предназначены для удаления холестерина из кровеносных сосудов, они также удаляют холестерин из клеточных мембран. В результате коронавирус не может попасть внутрь.

«Это уже происходит в нашем организме на регулярной основе, поэтому, возможно, нам просто нужно усилить его с помощью статинов или других средств, чтобы лучше противостоять некоторым вирусам», — сказал Рана. «Это мало чем отличается от иммунотерапии рака — идея, что иногда вместо того, чтобы атаковать опухоль напрямую, лучше вооружить иммунную систему пациента, чтобы она лучше справлялась с удалением опухолей самостоятельно».

Если его можно превратить в терапевтическое, 25HC мог бы работать даже лучше как противовирусное средство, чем статины, — сказал Рана. Это потому, что он воздействует именно на холестерин в клеточных мембранах, а не на холестерин во всем организме. Как и все лекарства, статины могут вызывать негативные побочные эффекты, включая проблемы с пищеварением и мышечные боли, и могут не подходить для многих людей с COVID-19. Более того, хотя некоторые предыдущие исследования показали, что статины могут также повышать уровень ACE2, что может способствовать проникновению большего количества вирусов, команда Раны не обнаружила увеличения рецептора в ответ на 25HC.

Статины одобрены FDA для использования людьми, но 25HC — это натуральный продукт, который в настоящее время доступен только для лабораторных исследований. Рана и его команда планируют продолжить оптимизацию 25HC как потенциального антивирусного агента. Остается еще много шагов, прежде чем его можно будет протестировать в клинических испытаниях на людях.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *