Опубликовано : Сен 30, 2020

От легкой до тяжелой: иммунная система хранит ключи к вирусной реакции

От легкой до тяжелой: иммунная система содержит ключи к разгадке реакции вируса
На этом электронном микроскопе, сделанном в 2020 году Национальным институтом комплексных исследований аллергии и инфекционных заболеваний в Форт-Детрике, штат Мэриленд, с усиленной цветовой обработкой, показаны частицы вируса нового коронавируса SARS-CoV-2 оранжевого цвета, изолированные от пациента. Одна из самых страшных загадок COVID-19 заключается в том, почему некоторые люди легко болеют или не имеют симптомов, а другие быстро умирают, и ученые начинают разгадывать причину. (NIAID/Национальные институты здравоохранения через AP)

Одна из самых страшных загадок COVID-19 заключается в том, почему некоторые люди болеют легкой степени или не имеют симптомов, а другие быстро умирают — и ученые начинают разгадывать причину.

Международная группа исследователей обнаружила, что у некоторых людей с тяжелой формой COVID-19 организм становится неуправляемым и вместо борьбы с коронавирусом атакует одну из своих ключевых иммунных защит. Большинство из них были мужчинами, что помогает объяснить, почему вирус поражает мужчин сильнее, чем женщин.

И отдельные исследования показывают, что дети чувствуют себя лучше, чем взрослые, благодаря надежным иммунным клеткам «первого ответа», которые с возрастом ослабевают.

Они являются последними в списке исследований, раскрывающих множество особенностей сложного каскада иммунной системы, который может склонить чашу весов между хорошим или плохим исходом. Далее: выяснить, могут ли все эти новые подсказки предложить столь необходимые способы вмешательства.

«У нас есть знания и возможности для реального усиления многих аспектов иммунной системы. Но нам не следует использовать кувалду», — предупредила д-р Бетси Херольд из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке, которая является соавтором детская учеба.

Сложность усложняется тем, что сильно различающиеся реакции людей также отражают другие факторы, например, насколько они здоровы с самого начала и сколько вируса — «доза» — они подверглись воздействию.

«Инфекция и то, что происходит после заражения, — это очень динамичный процесс», — сказал Алессандро Сетте, исследователь из Института иммунологии Ла-Хойи в Сан-Диего, который изучает еще одну часть иммунного ответа.

ИММУННЫЙ ПРАЙМЕР

Есть два основных звена иммунной системы. Врожденный иммунитет — первая линия защиты организма. Как только организм обнаруживает чужеродного злоумышленника, ключевые молекулы, такие как интерфероны и вызывающие воспаление цитокины, начинают широкомасштабную атаку.

Врожденные иммунные клетки также предупреждают медленно действующую «адаптивную» руку иммунной системы, снайперов, специализирующихся на микробах, о необходимости действовать. В-клетки начинают вырабатывать антитела, борющиеся с вирусом, и белкам уделяется так много внимания в охоте за вакцинами.

Но антитела — это еще не все. Многие другие ингредиенты адаптивного иммунитета включают «убийственные» Т-клетки, которые разрушают инфицированные вирусом клетки, и «Т- и В-клетки памяти», которые запоминают инфекцию, поэтому они быстрее вступают в действие, если снова сталкиваются с этим микробом.

ОТСУТСТВУЮЩАЯ ЧАСТЬ

Обычно, когда вирус проникает в клетку, в действие вступают белки, называемые интерферонами I типа, которые защищают клетку, препятствуя росту вируса. Но новое исследование показывает, что эти важные молекулы практически отсутствуют у части людей с тяжелой формой COVID-19.

Международный проект выявил две причины. В крови почти 1000 пациентов с тяжелой формой COVID-19 исследователи обнаружили, что у 1 из 10 есть так называемые аутоантитела — антитела, которые по ошибке атакуют нужных борцов с вирусом. Что особенно удивительно, аутоиммунные расстройства чаще встречаются у женщин, но 95% этих пациентов с COVID-19 были мужчинами.

Исследователи не обнаружили повреждающие молекулы у пациентов с легкой или бессимптомной формой COVID-19.

У еще 660 тяжелобольных пациентов та же группа обнаружила 3,5% генных мутаций, не продуцирующих интерфероны I типа.

Каждой из этих скрытых уязвимостей было достаточно, чтобы склонить чашу весов в пользу вируса на раннем этапе, — сказал доктор Жан-Лоран Казанова, генетик по инфекционным заболеваниям из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке, который является одним из руководителей программы COVID Human Genetic Effort. .

Некоторые интерфероны используются в качестве лекарств и изучаются в качестве возможных средств лечения COVID-19; открытие аутоантител добавляет еще один фактор, который следует учитывать.

Детский иммунитет быстро восстанавливается

Непонятно, почему дети менее подвержены риску заражения COVID-19. Но иногда они настолько болеют, что их можно госпитализировать, что дает команде Герольда возможность сравнить 60 взрослых и 65 детей и подростков в системе здравоохранения Монтефиоре в Нью-Йорке.

У детей вырабатывается гораздо более высокий уровень определенных цитокинов, которые входят в число первых респондентов врожденной иммунной системы. Когда сработал следующий этап иммунной системы, и взрослые, и дети вырабатывали антитела, нацеленные на коронавирус. Вот в чем загвоздка: адаптивный иммунный ответ взрослых был скорее тем типом, который может вызвать чрезмерную воспалительную реакцию.

Результаты показывают, что ранняя устойчивая реакция детей позволяет их иммунной системе опередить вирус, что снижает вероятность чрезмерной реакции, «и это защищает их», — сказал Герольд.

ЛЮБОЙ ПРЕДЫДУЩИЙ ИММУНИТЕТ?

Коронавирус, вызывающий COVID-19, является новым для человека. Но команда Сетте изучила образцы крови, которые хранились в морозильных камерах до пандемии, и обнаружила несколько скрытых Т-клеток памяти, которые распознали крошечную часть нового вируса в лабораторных тестах.

«Вы действительно можете сказать, что это опытная Т-клетка. Она уже была свидетелем боевых действий», — сказал Сетте. Аналогичные выводы сделали исследователи из Германии, Великобритании и других стран.

У нового коронавируса есть родственники, которые вызывают до 30% обычных простуд, поэтому исследователи полагают, что эти Т-клетки могут быть остатками прошлых простуд.

Но, несмотря на слухи, «мы еще не знаем», что наличие этих Т-лимфоцитов имеет какое-либо значение для того, кто серьезно заболеет COVID-19, отметил Рори де Врис, соавтор исследования в Нидерландах, которое также обнаружили такие Т-клетки в старой крови.

Все эти открытия требуют более глубокого понимания бесчисленного множества способов, которыми одни люди могут быть более восприимчивыми, чем другие.

«Мы должны смотреть достаточно широко и не делать преждевременных выводов о каком-либо одном аспекте иммунной системы», — сказал иммунолог Стэнфордского университета Бали Пулендран. Он также обнаружил некоторые врожденные иммунные клетки «в состоянии гибернации» у серьезно больных взрослых, а затем ищет различия до и после того, как люди заболеют.

Но «дело не только в иммунной системе», — предостерегает доктор Анита МакЭлрой, эксперт по вирусному иммунитету из Медицинского центра Университета Питтсбурга, внимательно наблюдающая за исследованиями. Способ заранее сказать, кто больше всего подвержен риску? «Мы очень-очень далеки от этого»./P>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *