Опубликовано : Сен 30, 2020

Ученые выяснили, почему редкий синдром вызывает у людей заболевания, связанные с другой группой генетических нарушений.

Ученые выяснили, почему редкий синдром вызывает у людей заболевания, связанные с другой группой генетических нарушений
Рисунок справа — это трехмерное воссоздание серийных изображений первичных ресничек, полученных с помощью электронного микроскопа. Он показывает, что пероксисома контактирует с ресничным карманом, чтобы поставлять холестерин в первичные реснички. Фигура слева — это изображение первичных ресничек в электронном микроскопе в плоскости. Предоставлено: Университет Хиросимы.

Синдром Зеллвегера — редкое заболевание, которое в самой легкой форме может вызывать задержку развития в детстве и потерю зрения и слуха во взрослом возрасте. В наиболее тяжелых случаях это может означать слабый мышечный тонус, проблемы с кормлением и дыханием, а также судороги у новорожденных. Те, у кого есть его крайняя форма, обычно не доживают до возраста одного года.

Происхождение этого синдрома связано с недостаточностью метаболизаторов клетки, называемых пероксисомами. Но неизвестно, почему у тех, кто страдает этим заболеванием, также возникают генетические нарушения, такие как поликистоз почек и пигментный ретинит, связанные с цилиопатией или заболеваниями, вызванными аномалиями в ресничках клетки, антенно-подобным выступом, который улавливает сигналы, необходимые для эмбрионального развития. и поддержание тканей взрослых.

Исследователи из Университета Хиросимы, которые изучали влияние недостаточности цилиарного холестерина на здоровье, обнаружили, что вызывает у пациентов с пероксисомными расстройствами симптомы, связанные с цилиопатией. Их выводы опубликованы в The EMBO Journal.

Раскрыта новая роль пероксисом

Их исследование положило начало открытию новой функции, выполняемой пероксисомами как поставщиками холестерина в первичные реснички. Они также узнали, что недостаток цилиарного холестерина вызывает симптомы цилиопатии у людей с синдромом Зеллвегера.

«Сообщалось, что холестерин ресничек более обогащен, чем холестерин, в других плазматических мембранах. Однако остается неясным, как холестерин доставляется в первичные реснички», — сказал клеточный биолог Тацуо Миямото, возглавлявший исследовательскую группу.

«Эта работа способствует выяснению того, что нарушенный внутриклеточный транспорт холестерина в клетках пациентов с дефицитом пероксисом при синдроме Зеллвегера снижает уровень цилиарного холестерина, вызывая цилиопатию. Таким образом, нам известен патологический механизм цилиопатии при синдроме Зеллвегера».

Чтобы выяснить, переносят ли пероксисомы холестерин в первичные реснички и вызывает ли дефицит цилиарного холестерина симптомы цилиопатии у людей, живущих с синдромом Зеллвегера, исследователи объединили основанную на редактировании генома обратную генетику в человеческих клетках с 3 -D-CLEM/FIB-SEM, самая передовая технология электронного микроскопа.

Ключ к будущему лечению

Хотя синдром Зеллвегера и большинство цилиопатий являются редкими заболеваниями, Миямото объяснил, что первичные реснички также содержат белки, связанные с раком и некоторыми распространенными заболеваниями.

«Поскольку предполагается, что цилиарный холестерин регулирует активность этих белков, контроль цилиарного холестерина может стать новой целью для разработки препарата для лечения не только цилиопатии, но и распространенных заболеваний, таких как рак, психические или неврологические заболевания», — сказал он. .

«Поэтому наша следующая задача — разработать технологию и лекарство для контроля динамики холестерина в ресничках»./p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *