Опубликовано : Окт 01, 2020

Обезболивание, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, может помочь объяснить распространение COVID-19

Обезболивание, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, может помочь объяснить распространение COVID-19
Докторант Лиза Бойнон готовит буферы, а доктор Раджеш Кханна наблюдает. Фото: Университет медицинских наук Аризоны, Крис Хэннинг

Согласно новому исследованию, проведенному исследователями из Университета здравоохранения Аризоны, вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, может облегчить боль.

Это открытие может объяснить, почему почти половина людей, заболевших COVID-19, испытывают незначительные симптомы или не испытывают никаких симптомов, даже если они способны распространять болезнь, по словам автора-корреспондента исследования Раджеша Кханна, доктора философии, профессора в Медицинский колледж — отделение фармакологии Тусона.

«Для меня было много смысла в том, что, возможно, причина неумолимого распространения COVID-19 заключается в том, что на ранних стадиях вы ходите нормально, как будто все в порядке, потому что ваша боль подавлена, «сказал доктор Ханна. «У вас есть вирус, но вы не чувствуете себя плохо, потому что боль ушла. Если мы сможем доказать, что это обезболивающее является причиной дальнейшего распространения COVID-19, это имеет огромное значение».

Статья «Спайк-белок SARS-CoV-2 кооптирует передачу сигналов рецептора VEGF-A/нейропилин-1 для индукции обезболивания» будет опубликована в PAIN, журнале Международной ассоциации Исследование боли.

Центры США по контролю и профилактике заболеваний опубликовали обновленные данные 10 сентября, согласно которым 50% случаев передачи COVID-19 происходит до появления симптомов, а 40% инфекций COVID-19 протекают бессимптомно.

«Это исследование повышает вероятность того, что боль, как ранний симптом COVID-19, может быть уменьшена с помощью шипового белка SARS-CoV-2, поскольку он заглушает сигнальные пути организма к боли», — сказал старший вице-президент UArizona Health Sciences Майкл Д. Дэйк, доктор медицины. «Исследователи Медицинского центра Университета Аризоны из Центра комплексной боли и наркозависимости используют это уникальное открытие для изучения нового класса терапии боли, продолжая искать новые способы борьбы с эпидемией опиоидов».

Вирусы заражают клетки-хозяева через белковые рецепторы на клеточных мембранах. В начале пандемии ученые установили, что белок-спайк SARS-CoV-2 использует рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) для проникновения в организм. Но в июне две статьи, опубликованные на сервере препринтов bioRxiv, указали на нейропилин-1 как на второй рецептор SARS-CoV-2.

«Это привлекло наше внимание, потому что в течение последних 15 лет моя лаборатория изучала комплекс белков и путей, которые связаны с обработкой боли, которые находятся ниже нейропилина», — сказал д-р Кханна, сотрудник UArizona Health Sciences. Комплексный центр боли и наркозависимости и является членом Института Уаризоны BIO5. «Поэтому мы отступили и поняли, что это может означать, что, возможно, спайковый белок участвует в некоторой обработке боли».

Многие биологические пути сигнализируют телу о том, что он чувствует боль. Один из них связан с белком под названием фактор роста эндотелия сосудов-A (VEGF-A), который играет важную роль в росте кровеносных сосудов, но также был связан с такими заболеваниями, как рак, ревматоидный артрит и, совсем недавно, COVID-19./p>

Как ключ в замке, когда VEGF-A связывается с рецептором нейропилина, он запускает каскад событий, приводящих к повышенной возбудимости нейронов, что приводит к боли. Доктор Кханна и его исследовательская группа обнаружили, что спайковый белок SARS-CoV-2 связывается с нейропилином точно в том же месте, что и VEGF-A.

Оживленный взгляд на научные данные о том, как инфекция SARS-CoV-2 вызывает обезболивание. Предоставлено: Университет медицинских наук Аризоны/Дебра Боулз.

Обладая этими знаниями, они провели серию экспериментов в лаборатории и на моделях грызунов, чтобы проверить свою гипотезу о том, что белок SARS-CoV-2 действует на болевой путь VEGF-A/нейропилин. Они использовали VEGF-A в качестве триггера, чтобы вызвать возбудимость нейронов, которая вызывает боль, а затем добавили спайковый белок SARS-CoV-2.

«Белок-спайк полностью изменил передачу сигналов боли, вызванную VEGF, — сказал доктор Кханна. «Не имело значения, использовали ли мы очень высокие дозы всплеска или очень низкие — это полностью сняло боль».

Доктор Ханна объединяется с иммунологами и вирусологами UArizona Health Sciences, чтобы продолжить исследования роли нейропилина в распространении COVID-19.

В своей лаборатории он будет исследовать нейропилин как новую мишень для неопиоидного обезболивания. В ходе исследования доктор Кханна протестировал существующие низкомолекулярные ингибиторы нейропилина, разработанные для подавления роста опухоли при определенных формах рака, и обнаружил, что они обеспечивают такое же облегчение боли, как и спайковый белок SARS-CoV-2, при связывании с нейропилином.

«Мы продвигаемся вперед в разработке небольших молекул против нейропилина, особенно природных соединений, которые могут быть важны для снятия боли», — сказал доктор Кханна. «У нас пандемия, и у нас эпидемия опиоидов. Они сталкиваются. Наши результаты имеют огромное значение для обоих. SARS-CoV-2 учит нас вирусному распространению, но COVID-19 заставляет нас также рассматривать нейропилин как средство новый неопиоидный метод борьбы с опиоидной эпидемией. «/p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *