Опубликовано : Окт 02, 2020

Исследователи определили новую цель для создания вакцин против флавивируса

Исследователи из UArizona Health Sciences определили новую цель для создания вакцин против флавивируса
Дипта Бхаттачарья, доктор философии, работает в своей лаборатории в Аризонском университете медицинских наук. Фото: Университет медицинских наук Аризоны, Ноэль Харо-Гомес

Результаты недавнего исследования продвинули исследователей из Университета здравоохранения Аризоны на один шаг ближе к разработке эффективных вакцинаций против флавивирусов, которые заражают более 400 миллионов человек в год такими заболеваниями, как денге, желтая лихорадка, Западный Нил, вирус Зика и японцы. энцефалит.

Когда человек заражается вирусом, вырабатываются антитела для борьбы с вирусом и обеспечения иммунитета против повторного заражения. Однако в случае флавивирусов, если человек заразился второй флавивирусной инфекцией — например, он был первоначально инфицирован вирусом Зика, а затем заразился лихорадкой денге, — присутствие антител может привести к более серьезным симптомам в результате процесса, называемого антителозависимым усилением инфекция.

«Если в какой-то момент в прошлом вы заразились вирусом Зика, а позже, когда вы подвергнетесь заражению денге, вы подвергаетесь гораздо большему риску заболевания. Антитела, вырабатываемые В-клетками памяти в результате инфекции Зика может связываться с определенными частями вируса денге, но вирус денге не затрагивается «, — сказал Дипта Бхаттачарья, доктор философии, доцент Медицинского колледжа Уаризоны — отделения иммунобиологии Тусона. «Фактически, антитела, генерируемые В-клетками памяти, могут работать как» троянский конь «и помогать вирусу проникать в клетки, где он может усугубить болезнь».

Полученные данные дают доктору Бхаттачарье и его команде новый взгляд на создание вакцин против флавивируса. Вместо того, чтобы нацеливаться на весь вирус, они предлагают нацеливаться на определенные участки вируса, уникальные для каждого типа и штамма. По сути, они удаляют В-клетки памяти из уравнения вакцинации.

«Мы хотели изучить, как иммунная система и ответы антител справляются с последовательным воздействием различных флавивирусов», — сказал доктор Бхаттачарья. «Антителозависимое усиление инфекции является основной причиной трудностей с вакцинацией против флавивирусов, в частности от денге».

Доктор Бхаттачарья является старшим автором статьи «В-клетки с ограниченной аффинностью памяти доминируют в ответах на вызовы гетерологичных флавивирусов», опубликованной сегодня в журнале Immunity. В центре внимания исследования были два типа клеток, вырабатывающих антитела: плазматические клетки и В-клетки памяти.

Плазматические клетки являются основными движущими силами длительного иммунитета, поскольку они продолжают вырабатывать антитела после устранения инфекции или после вакцинации. В-клетки памяти производят антитела только в случае повторной инфекции.

Антитела обычно борются с вирусами, но в случае флавивирусов они могут усугубить инфекцию. Иммунологи UArizona Health Sciences внимательно изучили производство антител, чтобы выяснить, почему, что может привести к новым методам разработки вакцин против флавивирусов. Предоставлено: Университет медицинских наук Аризоны, Дебра Боулз.

«Один из вопросов, который мы задавали в течение долгого времени: какова цель этих В-клеток памяти?» сказал доктор Бхаттачарья, также член института BIO5 университета. «Если у вас уже есть антитела от плазматических клеток, зачем вам другие клетки?»

Используя комбинацию флавивирусных инфекций, вакцинаций и генетических моделей мышей, доктор Бхаттачарья и его команда исследовали, как В-клетки памяти реагируют на последующие флавивирусные инфекции.

Они обнаружили, что когда В-клетки памяти активируются новой инфекцией, они вырабатывают разнообразные антитела, способные воздействовать на вирусы, которые изменились с момента первого заражения, например, посредством мутации или заражения немного другим штаммом.

/p>

«Существует огромное количество скрытого разнообразия В-клеток памяти. Для большинства вирусных патогенов, таких как грипп или SARS-CoV-2, это хорошо. Это означает, что В-клетки памяти готовы вырабатывать новые антитела и бороться с мутациями, если и когда они возникают «, — сказал д-р Бхаттачарья. «Для флавивирусов это не так уж и хорошо. Мы обнаружили, что В-клетки памяти вырабатывают много субоптимальных антител, которые могут усилить вторую инфекцию».

Хотя В-клетки памяти распознают новый вирус как флавивирус и вырабатывают антитела, эти антитела не могут остановить заражение клеток новым вирусом. Фактически, они могут усугубить вторую инфекцию.

То же самое и с вакцинацией. Вакцины предназначены для стимуляции иммунного ответа и побуждения плазматических клеток и В-клеток памяти к выработке антител против вируса. Если человек, никогда не болевший лихорадкой денге, вакцинирован и у него развиваются антитела, а затем он заражается другим флавивирусом, антитела, вырабатываемые В-клетками памяти в ответ на вакцинацию, могут усилить тяжесть заболевания.

«Для людей, уже невосприимчивых к одному флавивирусу, это поможет избежать взаимодействия с этими не очень хорошими В-клетками памяти», — сказал доктор Бхаттачарья. «Для людей, которые никогда не подвергались воздействию, это в первую очередь позволяет избежать создания этого проблемного разнообразия»./P>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *