Опубликовано : Окт 08, 2020

Возвращение устойчивых к лекарствам забытых тропических болезней отслеживается с помощью геномного надзора

Treponema pallidum
Электронная микрофотография Treponema pallidum на культурах клеток эпителия хлопкового хвоста кролика (Sf1Ep). Treponema pallidum — возбудитель сифилиса. Изображение предоставлено: Центры по контролю и профилактике заболеваний

Секвенирование генома пролило свет на повторное появление бактерии, вызывающей фрамбезию — забытое тропическое заболевание кожи, костей и суставов. Возрождение последовало за кампанией массового введения лекарств (MDA), направленной на ликвидацию болезни в Папуа-Новой Гвинее.

Исследователи из Института Wellcome Sanger, Лондонской школы гигиены и тропической медицины, Фонда борьбы со СПИДом и инфекционными заболеваниями, Испания, Вашингтонского университета и Университета Папуа-Новой Гвинеи сообщают о своих выводах сегодня в Lancet Микроб. Результаты повлияют на глобальную стратегию ликвидации этого заболевания.

Фрамбезия, вызванная бактерией Treponema pallidum подвидом pertenue (TPP), может вызвать хроническое обезображивание и инвалидность. Чаще всего поражая детей, заражение бактериями приводит к стигматизации и изнуряющим язвам. Несмотря на глобальные усилия, фрамбезия остается обычным явлением в тропических районах некоторых беднейших стран мира, затрагивая миллионы людей. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время проводит кампании по искоренению фрамбезии с использованием антибиотика азитромицина (MDA).

Кампания MDA на острове Лихир в Папуа-Новой Гвинее в 2013 году охватила 83 процента населения (15–18 000 человек) и поначалу была успешной, что резко снизило заболеваемость этим заболеванием. Но через два года случаи заболевания начали увеличиваться. Молекулярное тестирование показало, что бактерии были одного типа, однако было неясно, было ли повторное появление одним источником или несколькими. Кроме того, небольшая часть бактерий оказалась устойчивой к азитромицину, что было впервые выявлено.

В этом новом исследовании исследователи Сэнгер секвенировали геномы бактерий из 20 образцов мазков, взятых во время кампании MDA в Лихире. Цель заключалась в том, чтобы глубже понять возрождение после MDA и предоставить информацию для будущих стратегий.

Сравнивая последовательности ДНК бактерий TPP, команда построила филогенетические «родословные», чтобы отобразить их эволюцию. Последовательности ДНК изменяются со временем с постоянной скоростью по мере развития организмов, поэтому можно определить родство отдельных образцов и связать их с пациентом и возможными путями заражения. Они обнаружили, что повторное появление случаев после MDA было вызвано, по крайней мере, тремя отдельными линиями TPP, а не одним источником, пропущенным случаем или повторным введением. Наиболее вероятное объяснение этому заключается в том, что они были вызваны скрытыми инфекциями у людей без симптомов, которые не получали лечения. Это имеет важные последствия для борьбы с болезнями, что побудило исследователей рекомендовать использовать стратегии для максимального охвата населения MDA, чтобы сократить количество людей, которые могут быть пропущены этим лечением, которые могут иметь латентные инфекции. Они также рекомендуют интенсивное наблюдение после MDA для выявления «случаев последней фрамбезии» и контроля дальнейшей передачи новых инфекций.

Из трех линий, связанных с повторным появлением, одна стала устойчивой к азитромицину во время исследования. Чтобы изучить устойчивость к антибиотикам, команда объединила геномные данные с эпидемиологическими данными о передвижениях и взаимодействии людей в регионе. Это показало, что устойчивость к азитромицину может быстро развиваться и распространяться в TPP. Авторы рекомендуют тщательный мониторинг после MDA, чтобы обеспечить быстрое обнаружение устойчивости к азитромицину, которая может поставить под угрозу кампании MDA. Они также предлагают рассмотреть альтернативные методы лечения случаев, выявленных после MDA, особенно в тех случаях, когда диагностические тесты на устойчивость недоступны, поскольку впоследствии устойчивость с большей вероятностью будет присутствовать в бактериальной популяции.

Доктор Мэтью Бил, первый автор исследования из Wellcome Sanger Institute, сказал: «Несмотря на то, что впечатляющие 83 процента населения изначально были охвачены лечением антибиотиками, было несколько случаев повторного появления бактерий. Развитие устойчивости к антибиотикам вызывает беспокойство, но тот факт, что это произошло только один раз после массового приема лекарств, является положительной новостью. Нам все еще нужно очень беспокоиться о сопротивлении, но, возможно, с этим можно справиться. Наши результаты имеют большое значение для того, насколько кампании по устранению фрамбезии запустить — мы можем порекомендовать высокий охват лечением на начальном этапе, и необходимо проводить тщательное наблюдение и последующие меры для выявления и быстрого лечения любых повторных появлений, чтобы предотвратить распространение бактерий «.

Доктор Майкл Маркс, старший автор статьи в Лондонской школе гигиены и тропической медицины, сказал: «Фрамбезия — одна из многих забытых тропических болезней, от которых в совокупности страдает около миллиарда человек — обычно в странах с низким и средним уровнем дохода. болезни бедности, затрагивающие сельские общины, не имеющие доступа к санитарии и базовому медицинскому обслуживанию. ВОЗ разработала новую дорожную карту для контроля, искоренения и, в случае фрамбезии, искоренения этих условий в ближайшее десятилетие «.

Доктор Ориол Митжа, старший автор статьи в Медицинском центре Лихир, Папуа-Новая Гвинея и Фонде борьбы со СПИДом и инфекциями, сказал: «Хотя фрамбезия не убивает, она вызывает серьезные заболевания у тысяч детей во всем мире. легко поддается лечению. Продолжение испытаний лечения жизненно важно — нам нужно знать, где и почему бактерии снова появляются. Результаты этого исследования влияют на следующие шаги и подходы, которые мы принимаем для искоренения этого заболевания «.

Профессор Николас Томсон, старший автор статьи из Института Велком Сэнгера и Лондонской школы гигиены и тропической медицины, сказал: «Решение, которое дает секвенирование генома для отслеживания возбудителей инфекционных заболеваний, имеет жизненно важное значение для наших усилий по контролю и, в конечном итоге, для их устранения. Это может помочь нам понять, как и где бактерии или другие патогены распространяются между людьми, а также как они генетически реагируют на наши попытки контролировать их. Следовательно, мониторинг устойчивости к лекарствам также важен для победы эти заболевания. Информация может помочь в выборе интервенций и методов лечения, чтобы они имели наибольший эффект. «/p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *