Опубликовано : Окт 09, 2020

Аутоиммунный ответ антител связан с тяжелой формой COVID-19

covid
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

В первые дни пандемии многие иммунологи, включая меня, предполагали, что пациенты, у которых вырабатывались высокие количества антител на ранней стадии заражения, не болеют. Мы ошибались.

Через несколько месяцев изучения COVID-19, как и другие ученые, я понял, что картина намного сложнее. Недавнее исследование, опубликованное мной и моими коллегами, добавляет дополнительные доказательства к идее о том, что для некоторых пациентов предотвращение дисрегулируемых реакций иммунной системы может быть так же важно, как и лечение самого вируса.

Я иммунолог в Университете Эмори, работаю под руководством доктора Игнасио Санса, заведующего отделением ревматологии Эмори. Иммунная дисрегуляция — наша специальность.

Воспаление при COVID-19

Трагический поворот в пандемии COVID-19 произошел с осознанием того, что сила иммунной системы в борьбе с инфекцией иногда бывает пирровой. У пациентов с тяжелыми инфекциями COVID-19 появились доказательства того, что воспалительный процесс, используемый для борьбы с вирусом SARS-CoV-2, помимо борьбы с вирусом, потенциально ответственен за нанесение вреда пациенту. В клинических исследованиях описаны так называемые цитокиновые бури, во время которых иммунная система вырабатывала огромное количество воспалительных молекул, антител, вызывающих опасные тромбы и воспаление многих систем органов, включая кровеносные сосуды, у детей, выздоровевших от COVID. Все это были предупреждающими признаками того, что у некоторых пациентов иммунный ответ на вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, мог измениться с целительного на разрушительный.

Быстрое мышление и смелые решения, принятые врачами на передовой, привели к использованию стероидов, лекарств, подавляющих иммунный ответ, на ранних этапах инфицирования госпитализированных пациентов. Такой подход спас жизни.

Но пока не ясно, какие части иммунной системы ослабляют врачи, что оказывает влияние. Понимание природы иммунной дисрегуляции при COVID-19 может помочь определить пациентов, у которых эти методы лечения наиболее эффективны. Это может даже оправдать более целенаправленные и эффективные подходы к модуляции иммунной системы, в настоящее время предназначенной для аутоиммунных заболеваний.

Правильные антитела требуют времени

Антитела — мощное оружие. Вырабатываемые лейкоцитами, называемыми В-клетками, они захватывают инфекционные агенты, такие как вирусы и бактерии, и не дают им заразить ваши здоровые клетки. Эти агрегаты антитело-вирус вызывают мощные воспалительные реакции и служат маяками, которые позволяют остальной части вашей иммунной системы эффективно воздействовать на патогены. В некоторых случаях они могут даже убить.

Антитела настолько сильны, что случаи ошибочной идентификации — когда В-клетка вырабатывает антитела, которые атакуют собственные клетки человека — могут привести к широко распространенному повреждению органов и установить постоянный цикл самонаправления иммунной системы. Мы называем это состояние самоуничтожения аутоиммунным заболеванием.

Чтобы избежать аутоиммунной катастрофы и обеспечить эффективный ответ против вторжения патогена, B-клетки проходят процесс обучения. Те, кто реагирует на вирус, очищают свои антитела и созревают, обеспечивая мощные антитела, способные вывести из строя захватчика. В-клетки, нацеленные на вашу ткань, разрушаются.

Но процесс созревания требует времени. Две недели «тренировки» В-клеток во время тяжелой инфекции могут означать разницу между жизнью и смертью. Необходимы более быстрые ответы антител. Чтобы восполнить этот пробел, иммунная система имеет альтернативную форму активации В-клеток, называемую экстрафолликулярной активацией, которая генерирует быстродействующие антитела, которые, по-видимому, обходят многие известные проверки безопасности, сопровождающие более точный ответ.

Экстрафолликулярные реакции развиваются быстро, недолговечны по замыслу и исчезают, когда на сцену выходят более целенаправленные ответы.

Кроме случаев, когда они этого не делают.

Аутоиммунные реакции при COVID-19

В период с 2015 по 2018 год наша лаборатория обнаружила, что эти экстрафолликулярные реакции иммунной системы были общей характеристикой людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка. Пациенты, страдающие этим заболеванием, демонстрируют хронически активные экстрафолликулярные реакции, которые приводят к высоким уровням самонаправленных антител и разрушению таких органов, как легкие, сердце и почки.

Присутствие определенных видов В-клеток, генерируемых экстрафолликулярными реакциями в крови, может быть важным показателем тяжести заболевания при волчанке, а теперь и COVID-19.

В недавно опубликованной статье мы с коллегами определили экстрафолликулярные В-клеточные сигнатуры в случаях тяжелой формы COVID-19, аналогичные тем, которые мы наблюдали при активной волчанке. Мы показали, что на ранних этапах реакции на инфекцию у пациентов с тяжелым заболеванием происходит быстрая активация этого быстрого пути выработки антител. У этих пациентов вырабатываются высокие уровни вирусоспецифических антител, некоторые из которых способны нейтрализовать вирус. Однако, помимо этих защитных антител, некоторые из них подозрительно похожи на те, которые обнаруживаются при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка.

В конце концов, пациенты с такими аутоиммунно-подобными ответами В-клеток чувствуют себя плохо, с высокой частотой системной органной недостаточности и смерти.

Снижение иммунного ответа при COVID-19

Позвольте мне пояснить: COVID-19 не является аутоиммунным заболеванием. Аутоиммунные воспалительные реакции, обнаруженные моей командой, могут просто отражать «нормальную» реакцию на вирусную инфекцию, которая уже вышла из-под контроля.

Однако, даже если такой ответ является «нормальным», это не означает, что он не опасен. Было показано, что эти продолжительные экстрафолликулярные реакции способствуют тяжести аутоиммунного заболевания как за счет выработки самонаправленных антител, так и за счет воспаления, которое может повредить ткани, такие как легкие и почки. Это говорит о том, что эти ранние иммунные ответы на вирусную инфекцию, такую ​​как COVID-19, находятся в противоречии с более поздним направленным ответом антител; Другими словами, быстрое производство организмом антител для захвата вируса создает риск нацеливания не на вирус, а на собственные органы и ткани пациента.

Иммунологам, вроде меня, нужно больше узнать. Почему только у некоторых пациентов появляются такие сильные экстрафолликулярные В-клеточные реакции? Являются ли антитела, возникающие в результате этого ответа, особенно склонными к атаке и разрушению органов хозяина? Может ли продолжающийся автореактивный ответ объяснить случаи «затяжного» COVID-19 даже после того, как вирусная инфекция исчезла?

Несмотря на эту неопределенность, медицинское сообщество должно признать, что у соответствующих пациентов ослабление иммунных ответов с помощью стероидного лечения (или, возможно, даже более мощных аутоиммунных терапий) является важным оружием в борьбе с COVID-19. Врачи и ученые должны продолжать создавать наш терапевтический арсенал вокруг идеи о том, что в некоторых случаях COVID-19 контроль вашей реакции на вирус может быть столь же важным, как и контроль самого вируса.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *