Опубликовано : Окт 09, 2020

Дает новую надежду детям, страдающим редкими мышечными заболеваниями

Дает новую надежду детям, страдающим редкими мышечными заболеваниями
Подпись: Изображение в сверхвысоком разрешении волокон скелетных мышц рыбок данио. Каждая линия отмечает границу саркомера, основной единицы сокращения, красной маркировкой Bag3 и зеленой маркировкой Актинин. Предоставлено: д-р Авника Рупарелия.

Стивен Гринспен и Лаура Зах были потрясены, когда узнали, что у их сына Александра редкая генетическая мутация, которая вызывает смертельное нервно-мышечное заболевание, лечение и лечение которого неизвестны.

Однако результаты международного исследования, опубликованного сегодня в журнале Autophagy и проведенного учеными из Школы биологических наук Университета Монаша, дают новую надежду детям, страдающим от прогрессирующего и разрушительного мышечного заболевания. Эти редкие генетические заболевания, известные как миофибриллярные миопатии, приводят к прогрессирующему истощению мышц, влияя на их функции и вызывая слабость.

Используя крошечных рыбок данио, доцент Роберт Брайсон-Ричардсон из Школы биологических наук и его команда исследователей смогли показать, что дефект в контроле качества белка способствует появлению симптомов заболевания.

«Мы протестировали 75 лекарств, которые способствуют удалению поврежденных белков в нашей модели рыбок данио, и определили девять, которые оказались эффективными», — пояснила первый автор доктор Авника Рупарелия, которая завершила свое студенческое и пост-докторское обучение в команде, работающей над этим заболеванием. . «Важно отметить, что два из них уже одобрены для использования людьми в других условиях».

«Мы обнаружили, что один из препаратов, метформин, который обычно используется для лечения диабета, удаляет накопившийся поврежденный белок в рыбе, предотвращает распад мышц и восстанавливает их способность плавать», — сказал доцент Брайсон-Ричардсон, руководитель исследования. исследование.

Самая тяжелая форма миофибриллярной миопатии, вызванная мутацией в гене BAG3, начинает поражать детей в возрасте от шести до восьми лет. Заболевание обычно заканчивается смертельным исходом в возрасте до 25 лет из-за дыхательной или сердечной недостаточности.

В случае Александра (который родился в 2003 году) клиницисты смогли использовать информацию исследования, чтобы прописать метформин, что пока дает положительные результаты.

«Изначально мы были потрясены диагнозом нашего сына. У Александра редкая мутация, вызывающая смертельное нервно-мышечное заболевание. Никакого лечения или лечения не было известно. В отчаянии мы создали благотворительную организацию Alexander’s Way, чтобы продвигать и спонсировать исследования в этой болезни. Узнав о нашей ужасной проблеме, профессор Брайсон-Ричардсон проявил сострадание и нашел способ поделиться с нами своими результатами, полученными до публикации о болезни и метформине. Исследование, проведенное Робертом Брайсоном-Ричардсоном и Авникой Рупарелией, помогло дал нам надежду, и мы глубоко благодарим их за их работу и сострадание «, — сказал отец Александра Стивен.

«Это замечательный результат, поскольку изначально мы думали, что из-за редкости мутации маловероятно, что когда-либо будет доступно лечение или терапевтическое вмешательство», — сказала мать Александра, Лаура Зах. «По сравнению с предыдущими тематическими исследованиями, болезнь нашего сына прогрессировала медленнее, вероятно, из-за метформина. Другой мальчик, Марко, страдающий этим заболеванием, также принимает метформин, и в настоящее время его мать считает, что он стабильный. Метформин может дали нам больше времени с нашими мальчиками и больше времени на работу над излечением «.

Доцент Брайсон-Ричардсон сказал, что перепрофилирование существующих лекарств обеспечило очень быстрый путь к клиническому применению, поскольку уже были данные о безопасности этого лекарства. Это особенно важно для этих редких заболеваний, поскольку количество пациентов невелико, а это означает, что проведение клинических испытаний новых препаратов может оказаться невозможным.

«Мы определили метформин в качестве сильного кандидата для лечения миофибриллярной миопатии BAG3, а также миофибриллярной миопатии из-за мутаций в других генах (аналогичные дефекты в контроле качества белка мы выявили в трех других формах) и кардиомиопатии из-за мутаций в BAG3. , — сказал он.

«Учитывая, что метформин принимается миллионами людей от диабета и известен как очень безопасный, это делает клинический перевод весьма осуществимым, и на самом деле многие пациенты теперь его принимают».

Стивен и Лаура Зах являются основателями благотворительной организации Alexander’s Way Research Fund, которую они создали для продвижения и спонсирования исследований миофибриллярных миопатий.

«Исследования, проведенные учеными Монаш, вселили в нас надежду, и мы глубоко благодарим их за их сострадание — они дали нам время», — сказала Лаура Зах ./p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *