Опубликовано : Окт 12, 2020

Гидроксихлорохин не противодействует SARS-CoV-2 у хомяков, в отличие от высоких доз фавипиравира.

Гидроксихлорохин не противодействует SARS-CoV-2 у хомяков, при высокой дозе фавипиравира
При работе с образцами инфекционного SARS-CoV-2 лаборанты должны носить защитные костюмы. Предоставлено: Layla Aerts — KU Leuven.

Вирусологи из института KU Leuven Rega работают над двумя направлениями исследований SARS-CoV-2: поиск вакцины для предотвращения инфекции и тестирование существующих лекарств, чтобы определить, какое из них может снизить количество вируса у инфицированных людей.

Для доклинической проверки эффективности вакцины и противовирусных препаратов исследователи используют хомяков. Грызуны особенно подходят для исследований SARS-CoV-2, потому что вирус сильно реплицируется у хомяков после заражения. Более того, у хомяков развивается патология легких, аналогичная легкой форме COVID-19 у человека. Например, с мышами дело обстоит иначе.

Для этого исследования команда Сюзанны Каптейн (доктор философии), Джоана Роша-Перейра (доктор философии), профессор Лин Деланг и профессор Йохан Нейтс дали хомякам гидроксихлорохин или фавипиравир широкого спектра действия. противовирусный препарат, используемый в Японии для лечения гриппа — от четырех до пяти дней. Они проверили несколько доз фавипиравира. Хомяки были инфицированы вирусом SARS-CoV-2 двумя способами: путем введения большой дозы вируса прямо в нос или путем помещения здорового хомяка в клетку с инфицированным хомяком. Медикаментозное лечение начинали за час до прямого заражения или за день до контакта с инфицированным хомяком. Через четыре дня после заражения или контакта исследователи измерили, сколько вируса присутствует у хомяков.

Гидроксихлорохин по сравнению с фавипиравиром

Лечение гидроксихлорохином не повлияло: уровень вируса не снизился, а хомячки по-прежнему заразны. «Несмотря на отсутствие четких доказательств на животных моделях или в клинических исследованиях, многие пациенты с COVID-19 уже получали лечение гидроксихлорохином», — объясняет Жоана Роча-Перейра. «Основываясь на этих результатах и ​​результатах других команд, мы не рекомендуем продолжать изучение использования гидроксихлорохина для лечения COVID-19».

Однако высокая доза фавипиравира имела мощный эффект. Через несколько дней после заражения вирусологи практически не обнаружили инфекционных вирусных частиц у хомячков, получивших эту дозу и инфицированных интраназально. Более того, у хомяков, которые находились в клетке с инфицированным хомяком и принимали лекарство, не было явной инфекции. Те, кто не получил препарат, заразились после того, как делили клетку с инфицированным хомяком.

Низкая доза препарата фавипиравир не привела к такому результату. «Другие исследования, в которых использовались более низкие дозы, дали аналогичные результаты», — отмечает профессор Деланг. «Высокая доза — вот что имеет значение. Это важно знать, потому что уже было проведено несколько клинических испытаний для тестирования фавипиравира на людях».

Гидроксихлорохин не противодействует SARS-CoV-2 у хомяков, высокая доза фавипиравира помогает
Лаборанты за работой. Предоставлено: Layla Aerts — KU Leuven.

Осторожный оптимизм

Исследователи относятся к фавипиравиру с осторожным оптимизмом. «Поскольку мы вводили препарат незадолго до заражения хомяков вирусом, мы смогли установить, что это лекарство можно также использовать в профилактических целях, то есть в профилактических целях», — отмечает Сюзанна Каптейн.

«Если дальнейшие исследования покажут, что результаты у людей такие же, препарат можно использовать сразу после того, как кто-то из группы высокого риска вступил в контакт с инфицированным человеком. Он также может быть активен на ранних стадиях. болезни «.

Обычное профилактическое использование, вероятно, не вариант, поскольку неизвестно, имеет ли длительное использование, особенно в высоких дозах, побочные эффекты.

Нет панацеи

Дальнейшие исследования помогут определить, могут ли люди переносить высокие дозы фавипиравира. «У хомяков мы почти не обнаружили побочных эффектов», — говорит Деланг. В прошлом препарат уже прописывали в высоких дозах пациентам с Эболой, которые, по всей видимости, хорошо его переносили.

Гидроксихлорохин не борется с SARS-CoV-2 у хомяков, высокая доза фавипиравира помогает
Хомяки особенно подходят для исследования SARS-CoV-2. Предоставлено: Layla Aerts — KU Leuven.

«Фавипиравир — не панацея», — предупреждают исследователи. Это лекарство от гриппа, как и любое другое, не было специально разработано против коронавирусов. В результате эффективность фавипиравира в лучшем случае следует считать умеренной.

Исследование также подчеркивает важность использования мелких животных для тестирования методов лечения SARS-CoV-2 in vivo. «Наша модель хомяка идеально подходит для определения того, какие новые или существующие лекарства можно рассмотреть для клинических исследований», — объясняет профессор Йохан Нейтс. «В первые дни пандемии такая модель еще не была доступна. В то время единственным вариантом было изучить на пациентах, может ли им помочь такой препарат, как гидроксихлорохин. Однако тестирование лечения на хомяках дает важную информацию которые могут предотвратить потерю драгоценного времени и энергии на клинические испытания неэффективных лекарств «.

Не все исследовательские модели одинаковы

Каптейн, Роша-Перейра, Деланг и Нейтс недавно внесли свой вклад в комментарий в Nature Communications, в котором они придают дополнительный контекст противоречивым сообщениям, которые циркулируют по поводу (гидрокси) хлорохина. В первые дни пандемии было проведено несколько исследований для тестирования этих препаратов на культурах клеток. Результаты показали, что они могут иметь противовирусный эффект. В результате были организованы клинические испытания препаратов на людях. Однако культуры клеток не являются лучшим показателем для человеческого организма, и убедительного эффекта у людей не обнаружено.

В своих комментариях авторы описывают несколько недавних исследований человеческого органа на чипе и других сложных моделей in vitro на мышах, хомяках и нечеловеческих приматах. Каждое из этих исследований демонстрирует, что гидроксихлорохин и хлорохин не обладают эффективностью, предполагаемой исследованиями на культурах клеток. Таким образом, авторы делают вывод, что эти лекарства от малярии вряд ли будут эффективны для людей в качестве лечения COVID-19.

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *