Опубликовано : Окт 12, 2020

Новый терапевтический подход против опухолей, связанных с вирусом Эпштейна-Барра

Вирус Эпштейна-Барра (EBV)
На этом электронно-микроскопическом изображении двух вирионов вируса Эпштейна-Барра (вирусных частиц) показаны круглые капсиды — генетический материал, заключенный в белковые оболочки, — свободно окруженные мембранной оболочкой. Кредит: DOI: 10.1371/journal.pbio.0030430.g001

Исследовательская группа медицинского факультета LKS Университета Гонконга (HKUMed) сообщает, что экзосомы, полученные из Vδ2-T-клеток (Vδ2-T-Exos), могут эффективно контролировать опухоли, связанные с вирусом Эпштейна-Барра, и индуцировать T -клеточный противоопухолевый иммунитет. Новые открытия Vδ2-T-Exos дают представление о новом терапевтическом подходе к опухолям, ассоциированным с вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Революционные результаты были опубликованы в ведущем академическом журнале Science Translational Medicine.

ВЭБ инфицирует около 95% населения и вызывает более 200 000 случаев рака каждый год, и что около 2% всех случаев смерти от рака происходят из-за злокачественных новообразований, связанных с ВЭБ. ВЭБ-ассоциированные опухоли включают лимфому Беркитта, лимфому Ходжкина, карциному носоглотки, опухоли желудка и посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания и т. Д.

Текущие варианты лечения опухолей, ассоциированных с EBV, ограничены из-за значительной нежелательной токсичности и неполной эффективности при рецидивах или рефрактерных заболеваниях. Vδ2-Т-клетки представляют собой врожденные Т-клетки с противоопухолевым потенциалом против EBV-ассоциированных опухолей. К сожалению, его клиническая трансляция ограничена, потому что Vδ2-Т-клетки некоторых онкологических больных трудно размножить. Экзосомы представляют собой небольшие внеклеточные везикулы, происходящие из эндосом, которые обеспечивают межклеточную коммуникацию. По сравнению с клеточной терапией бесклеточные экзосомы имеют преимущества, заключающиеся в более высокой безопасности, более простом хранении и более низких затратах. Однако противоопухолевая активность экзосом, полученных из клеток Vδ2-T (Vδ2-T-Exos), остается неизвестной.

Команда обнаружила, что Vδ2-T-Exos содержит лиганды, вызывающие смерть (FasL и TRAIL), и иммуностимулирующие молекулы (CD80, CD86, MHC класса I и II). Vδ2-T-Exos нацеливался и эффективно убивал ассоциированные с EBV опухолевые клетки посредством FasL- и TRAIL-путей и способствовал распространению антиген-специфичных CD4 и CD8 Т-клеток EBV. Введение Vδ2-T-Exos эффективно контролировало EBV-ассоциированные опухоли у иммунодефицитных и гуманизированных мышей.

Поскольку расширение Vδ2-T-клеток и получение аутологичных Vδ2-T-Exos от онкологических больных ex vivo в больших масштабах является сложной задачей, команда дополнительно исследовала противоопухолевую активность аллогенных Vδ2-T-Exos на гуманизированных моделях рака у мышей. . Интересно, что команда обнаружила, что аллогенный Vδ2-T-Exos обладает более эффективной противоопухолевой активностью, чем аутологичный Vδ2-T-Exos у гуманизированных мышей; аллогенный Vδ2-T-Exos увеличивал проникновение Т-клеток в опухолевые ткани и индуцировал более устойчивый CD4- и CD8-опосредованный Т-клетками противоопухолевый иммунитет. По сравнению с экзосомами, полученными из NK-клеток с прямой цитотоксической противоопухолевой активностью или дендритными клетками, которые индуцировали противоопухолевые ответы Т-клеток, Vδ2-T-Exos обладают двойной противоопухолевой активностью, напрямую убивая опухолевые клетки и косвенно индуцируя опосредованные Т-клетками противоопухолевые ответы, что приводит к более эффективному контролю опухолей, связанных с EBV.

«Наше исследование предоставляет первые доказательства противоопухолевой активности Vδ2-T-Exos против EBV-ассоциированных опухолей. Эти экзосомы могут эффективно контролировать EBV-ассоциированный рак на нескольких моделях мышей. Что еще более важно, аллогенный Vδ2-T- Exos обладают более высокой терапевтической эффективностью, чем аутологичные Vδ2-T-Exos, в борьбе с опухолями, связанными с ВЭБ. Таким образом, Vδ2-T-Exos, полученные от здоровых доноров, могут использоваться для лечения пациентов с опухолями, связанными с EBV, что очень полезно для клинических исследований. применение этого нового подхода «, — сказали профессор Ту Вэнь-вэй, Антоний и Нина Чан, профессор кафедры педиатрической иммунологии, кафедра педиатрии и подростковой медицины, HKUMed, возглавлявшая исследование.

Результаты исследования имеют важное значение для иммунотерапии рака. Во-первых, тот факт, что Vδ2-T-Exos обладает мощным иммуностимулирующим свойством, предполагает, что он может быть разработан как противораковая вакцина, выступая в качестве иммунного адъюванта и доставляя иммуногены. Во-вторых, Vδ2-T-Exos имеет преимущества перед другими видами терапии на основе экзосом (например, NK-Exos и DC-Exos), проявляя двойную противоопухолевую активность и более прост в приготовлении. В-третьих, результаты, согласно которым аллогенные Vδ2-T-Exos обладают более высокой противоопухолевой эффективностью, чем аутологичные Vδ2-T-Exos, могут значительно повысить клиническую осуществимость Vδ2-T-Exos, поскольку приготовление аллогенных экзосом не требует индивидуальных процедур и является легче контролировать качество, стандартизацию и централизацию для клинического применения./p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *