Опубликовано : Окт 13, 2020

Доклинические данные вакцины-кандидата COVID-19 показывают эффективность и преимущества

covid-19
Кредит: CC0 Public Domain

Кандидат на вакцину против COVID-19, прошедший обширные доклинические испытания в Университете Алабамы в Бирмингеме этой весной и летом, демонстрирует мощные доклинические иммунные реакции, в том числе несколько, которые отличают ее от других подходов к вакцине COVID-19, согласно препринту, депонированному в репозиторий BioRxiv на этой неделе.

Частичные доклинические результаты были объявлены в июле и августе биофармацевтической компанией Altimmune Inc. из Мэриленда. Расширенные результаты на этой неделе показывают сильную активацию обоих плеч адаптивной иммунной системы после однократной интраназальной дозы AdCOVID от Altimmune, как это было протестировано в UAB на двух линиях мышей. Вакцина сильно стимулировала: 1) нейтрализующие антитела в плазме крови, которые могут инактивировать SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19 и убивший более 213 000 человек в Соединенных Штатах; 2) Т-клетки иммунной системы, заставляющие их атаковать инфицированные вирусом клетки; и 3) что важно, вакцина вызывала антитела слизистой оболочки и ответы Т-клеток в дыхательных путях, включая легкие и нос, создавая возможный барьер для инфекции и передачи в точке проникновения вируса.

Пандемия COVID-19, унесшая более 1 миллиона смертей во всем мире, высветила острую необходимость в эффективной профилактической вакцинации для снижения бремени и распространения SARS-CoV-2 среди людей. Интраназальная вакцинация является привлекательной стратегией, поскольку слизистая оболочка носа представляет собой барьер первой линии для проникновения SARS-CoV-2 до распространения вируса в легкие. Напротив, нынешние вакцины-кандидаты, вводимые внутримышечно, вызывают системный иммунитет, не вызывая иммунитета слизистых оболочек.

Подробно об однократной интраназальной дозе AdCOVID Альтиммуна:

  • Выявлен средний титр нейтрализации сыворотки против вируса SARS-CoV-2 до 1: 563 через месяц после вакцинации, как было проверено в анализе уменьшения очагов. Эта нейтрализующая активность как минимум в три раза превышает минимальный титр, рекомендованный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для плазмы выздоравливающих, используемой для лечения COVID-19.
  • Стимулировали как CD4, так и CD8 Т-клетки, два типа иммунные клетки организма, с фокусом на легкие вакцинированных мышей и предвзятостью в сторону CD8 Т-клеток. Значительная часть CD8 Т-клеток в легких была резидентными Т-клетками памяти, типом, который важен для борьбы с вирусными респираторными инфекциями.
  • Вызванный иммунитет слизистой оболочки носа с 29-кратным увеличением иммуноглобулина А слизистой оболочки. , или IgA, который был специфичен к вирусному антигену в вакцине, рецептор-связывающему домену спайкового белка SARS-CoV-2. Это увеличение намного превышает уровень, связанный с защитой в клинических исследованиях вакцин против гриппа слизистых оболочек, где было обнаружено, что повышение уровня IgA в два-четыре раза является защитным. Важно отметить, что только интраназальная вакцина может активировать этот важный тип иммунитета.

Наблюдаемый IgA-ответ вместе с ассоциированным с легкими реакцией резидентных Т-клеток памяти обеспечивает дополнительный уровень иммунного ответа по сравнению с внутримышечной вакцинацией, который может обеспечить усиленную защиту от заболевания и передачи COVID-19.

Доклинические испытания UAB провел под руководством доктора философии Фран Лунда, заведующего кафедрой микробиологии UAB. Altimmune планирует подать заявку на новый исследуемый препарат в FDA, чтобы начать испытание Фазы 1 безопасности и иммуногенности AdCOVID в последнем квартале 2020 года.

AdCOVID основан на платформе интраназальной вакцины Altimmune на основе аденовируса, и кандидат в вакцину экспрессирует рецептор-связывающий домен шипового белка SARS-CoV-2. Этот домен важен для вирусной инфекции, и большинство нейтрализующих антител, обнаруженных у людей, выздоровевших от COVID-19, связываются с этим рецепторсвязывающим доменом, что делает его мишенью для борьбы с инфекцией.

Altimmune ожидает, что AdCOVID будет иметь важное преимущество перед некоторыми другими вакцинами-кандидатами, для которых во время распространения требуются морозильные камеры или морозильники со сверхнизкой температурой. Ожидаемая стабильность AdCOVID при комнатной температуре позволяет распространять его без охлаждения с последующим длительным хранением в простых холодильниках в клиниках или аптеках. Кроме того, для интраназальной инокуляции не требуются шприцы или иглы.

«Наше сотрудничество с UAB было чрезвычайно продуктивным, и доклинические данные для AdCOVID продолжают демонстрировать многообещающие отличия от других кандидатов на вакцину COVID-19», — сказал Скот Робертс, доктор философии, главный научный сотрудник Altimmune. «Интраназальная вакцинация представляет собой привлекательную стратегию предотвращения инфекции COVID-19, поскольку полость носа представляет собой первую линию защиты от вируса SARS-CoV-2 до проникновения в легкие. Благодаря стимуляции антител слизистой оболочки и Т-клеточного иммунитета, а также с мощными системными нейтрализующими титрами антител обе ветви иммунной системы могут работать согласованно, предотвращая и контролируя инфекцию «.

Современные вакцины против COVID-19 первого поколения, которые вводятся путем внутримышечной инъекции, не могут активировать иммунитет слизистой оболочки носа, говорит Робертс. Иммунитет слизистой оболочки носа может иметь решающее значение для формирования комплексного иммунного ответа, а также может предотвратить дальнейшее распространение вируса путем блокирования передачи.

Лунд, возглавляющий кафедру микробиологии Чарльза МакКоли в UAB, сказал: «Мы рады, что наша работа предоставила убедительные данные о потенциале AdCOVID в обеспечении широкого и эффективного иммунного ответа. Мы с нетерпением ждем продолжения сотрудничество с Altimmune по этой важной программе «.

Двадцать четыре исследователя из шести лабораторий UAB — все работают в соответствии с протоколами безопасности UAB COVID-19 — и восемь исследователей из Altimmune протестировали потенциальную вакцину COVID-19 в сотрудничестве, о котором было объявлено 30 марта. «Цель», Лунд сказал в то время, «чтобы получить данные в Altimmune как можно быстрее, чтобы они использовали информацию, полученную в результате доклинического исследования, для разработки своего клинического испытания на людях»./p>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *