Опубликовано : Окт 13, 2020

Остановить смертельное повреждение легких от гриппа с помощью натурального человеческого белка

Остановить смертельное повреждение легких от гриппа с помощью естественного человеческого белка
Поврежденная воспалением ткань легких смертельно опасна, поскольку позволяет жидкости и клеткам скапливаться в дыхательных путях, не позволяя легким поглощать кислород. Кредит: Shutterstock.com

Бушующее воспаление легких, которое может привести к смерти от гриппа, можно остановить на своем пути с помощью лекарства, полученного из природного белка человека, говорится в новом исследовании на животных.

В исследованиях на мышах все нелеченные животные, получившие смертельную дозу гриппа, умерли в течение нескольких дней. Все инфицированные мыши, получавшие экспериментальную терапию, кроме одной, не только выжили, но и остались энергичными и сохраняли вес, несмотря на высокий уровень вируса гриппа в легких.

Экспериментальное лечение представляет собой большую дозу MG53, части семейства белков, играющих важную роль в восстановлении клеточных мембран. MG53, уже идентифицированный как потенциальное средство лечения различных состояний, от болезни Альцгеймера до стойких кожных ран, в этом исследовании предотвращает смерть от смертельной инфекции гриппа, блокируя чрезмерное воспаление — без какого-либо воздействия на сам вирус.

В настоящее время исследователи тестируют эффекты терапии на мышах, инфицированных SARS-CoV-2, коронавирусом, вызывающим COVID-19.

«Я никогда раньше не видел ничего подобного, — сказал Джейкоб Йонт, доцент кафедры микробных инфекций и иммунитета в Университете штата Огайо и соавтор исследования. «Несмотря на то, что эти мыши имели такую ​​же вирусную нагрузку, как и мыши, не получавшие лечения, они не сильно заболели — смертельной дозой гриппа».

Юнт, чья лаборатория изучает иммунный ответ против вирусных инфекций, возглавлял работу с Цзяньцзе Ма, профессором кардиохирургии в штате Огайо, который открыл MG53 и его роль в восстановлении клеток, а также разработал этот белок в качестве терапевтического агент.

Статья была опубликована в Интернете 8 октября в American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine и будет опубликована в следующем печатном номере.

Сотрудничество между двумя лабораториями Медицинского колледжа штата Огайо над этой работой возникло из предложения Мэтью Сермершайма, аспиранта лаборатории Ма, расширить исследование связи MG53 с воспалением. В выпуске Nature Communications от 17 июля Сермерсхайм был первым автором исследования, показывающего, что легкие мышей, лишенных гена MG53 и инфицированных гриппом, реагировали обширным воспалением по сравнению с нормальными мышами, что указывает на то, что MG53 играет защитную роль в иммунном ответе.

Для этой новой работы ученые проверили MG53 против гриппа, который, наряду с другими респираторными вирусами, входит в десятку основных причин смерти во всем мире.

Исследователи заразили мышей дозой штамма вируса гриппа H1N1 и половину обработали плацебо. Используя рекомбинантный человеческий MG53, молекулу, которую Ма разрабатывала в лаборатории как лекарство, исследователи лечили вторую половину мышей семью ежедневными инъекциями, начиная с 24 часов после заражения. Необработанные мыши показали агрессивную потерю веса и умерли в течение девяти дней, но 92% обработанных мышей потеряли очень мало веса, остались активными и вернулись к своему нормальному весу через две недели после заражения.

«Белок может распознать поврежденную ткань и может попасть прямо туда», — сказал Ма. «По сути, мы усиливаем естественный противовоспалительный механизм в организме, чтобы, когда вы сталкиваетесь с кризисом агрессивной вирусной инфекции, организм может лучше защищаться».

Несмотря на разительно разные результаты, вирусные нагрузки в обеих группах мышей были одинаковыми, что означает, что агент на основе MG53 не является противовирусным препаратом. Даже из-за заражения вирусом гриппа в дыхательных путях обработанных мышей было мало повреждений тканей.

Хотя команда все еще работает над тем, чтобы полностью определить, как происходит эта защита, исследователи определили, что MG53 останавливает неудачный иммунный ответ, называемый «цитокиновый шторм», который приводит к повреждению тканей. Исследование также показало, что MG53 смягчает процесс гибели клеток, связанный с инфекцией, называемый пироптозом, который также способствует воспалению и дисфункции легких.

«Большая часть повреждений легких вирусом гриппа на самом деле вызвана чрезмерным воспалением, вызванным нашим собственным иммунным ответом», — сказал Йонт. «Если вы сможете подавить этот гиперактивный иммунный ответ, у вас будет меньше повреждений тканей, даже если вирус все еще реплицируется на очень высоком уровне».

Ткань легких, поврежденная воспалением, смертельно опасна, поскольку позволяет жидкости и клеткам накапливаться в дыхательных путях, не позволяя легким поглощать кислород.

Предыдущая работа Ма на животных моделях предполагает, что повышение уровня MG53 в организме в терапевтических целях безопасно: мыши, полученные в его лаборатории с помощью генной инженерии, чтобы производить избыточный белок, живут дольше и здоровее, чем нормальные мыши. Хотя ученые рассматривают MG53 как часть коктейля из лекарств, нацеленных на смертельные вирусные инфекции, они предупреждают, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем терапия станет доступной для людей.

«Нам нужны более эффективные противовоспалительные методы восстановления тканей», — сказал Ма. «У нас еще нет данных о COVID-19, но даже с гриппом, который поражает нас сезонно, это приложение может иметь большое значение»./P>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *