Опубликовано : Окт 13, 2020

Ученые пролили новый свет на механизмы подвижности малярийных паразитов

Ученые пролили новый свет на механизмы подвижности малярийных паразитов
Новое понимание молекулярных механизмов, которые позволяют малярийным паразитам перемещаться и распространять болезнь среди своих хозяев, было опубликовано сегодня в журнале eLife с открытым доступом. Предоставлено: общественное достояние (Pixabay)

Новое понимание молекулярных механизмов, которые позволяют малярийным паразитам перемещаться и распространять болезнь среди своих хозяев, было опубликовано сегодня в журнале с открытым доступом eLife.

Движение и инфекционность паразита Plasmodium falciparum и, в конечном итоге, его способность распространять малярию среди людей зависят от большого молекулярного комплекса, называемого глиидеомой. Новые данные представляют собой план для разработки будущих противомалярийных методов лечения, нацеленных как на мотор глиидеома, так и на элементы, которые его регулируют.

Паразиты из рода Plasmodium, включая самый смертоносный вид Plasmodium falciparum, несут ответственность за полмиллиона смертей от малярии каждый год. Поскольку эти паразиты становятся устойчивыми к современным методам лечения на основе артемизинина, предпринимаются значительные усилия по разработке новых вакцин и профилактических методов лечения.

«Это особенно важно, поскольку изменение климата угрожает расширить зону охвата комаров Anopheles, которые являются переносчиками паразитов», — говорит ведущий автор исследования Дихиа Муссауи, доктор философии. студент Института Кюри, Университет Сорбонны, CNRS, Париж, Франция. «Мы хотели глубже изучить молекулярные механизмы, которые позволяют этим паразитам перемещаться между клетками их хозяев, чтобы определить новые потенциальные цели для вмешательств».

Ядро глиидеомы у паразитов Plasmodium содержит основной мотор Myosin A (PfMyoA) — главную мишень для современных лекарств от малярии. PfMyoA — критическая молекула в жизненном цикле паразита, отчасти потому, что она обеспечивает быструю подвижность, необходимую для подвижной споровидной стадии паразита. Молекула имеет консервативный глобулярный моторный домен и плечо рычага, которое связывает две «легкие цепи» молекул, PfELC и MTIP.

В своем исследовании Муссауи и команда Института Кюри в сотрудничестве с лабораторией Trybus в Университете Вермонта, США, зафиксировали первые рентгеновские структуры полноразмерного двигателя PfMyoA в двух состояниях его мотоциклетного цикла в Plasmodium falciparum. Их работа показала, что уникальная затравка плеча рычага PfMyoA является результатом специфических взаимодействий плеча рычага с двигательной областью, что позволяет совершать больший силовой ход для увеличения скорости движения.

Плечо рычага обычно содержит аминокислотные последовательности, называемые мотивами IQ, которые связывают легкие молекулярные цепи. В PfMyoA как первый мотив IQ, так и связывающийся с ним PfELC настолько вырождены по своей последовательности, что существование важной легкой цепи было признано только в недавних исследованиях.

Дальнейший анализ рентгеновских структур, проведенный командой, показал, что PfELC важен для вторжения Plasmodium falciparum в эритроциты и является слабым звеном в сборке полностью функциональной глиидеомы, обеспечивая вторую новую мишень для противомалярийных препаратов. .

«Описанные здесь структуры обеспечивают точный план для разработки лекарств, которые могут воздействовать на связывание PfELC или полноценную двигательную активность PfMyoA», — заключает старший автор Энн Хоудусс, руководитель группы в Institut Curie. «Такие методы лечения уменьшили бы функцию глиидеомы, препятствуя подвижности паразитов Plasmodium на наиболее инфекционной стадии их жизненного цикла и тем самым предотвращая развитие болезни»./P>

Spread the love

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *